非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展-中国药科大学学报！.pdfVIP

学 报 １３６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（２）：１３６－１４４ 非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展 赵雷磊，张　媛，周金培，张惠斌 （中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关，如表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）突变、间变性淋巴瘤激 酶（ＡＬＫ）重排以及肝细胞生长因子受体（ｃＭＥＴ）扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手，分别 介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂，包括ＥＧＦＲ抑制剂、ＡＬＫ抑制剂、ＫＲＡＳ抑制剂、ｃＭＥＴ抑制剂、ＦＧＦＲ１抑 制剂、ＰＩ３Ｋ抑制剂、ＢＲＡＦ抑制剂、ＥＲＢＢ２抑制剂以及ＤＤＲ２抑制剂，为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治 疗药物开发提供参考。 关键词　非小细胞肺癌；腺癌；鳞状细胞癌；致癌突变；小分子抑制剂；靶向药物 中图分类号　Ｒ７３４２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０２－０１３６－０９ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ  ＺＨＡＯＬｅｉｌｅｉ牞ＺＨＡＮＧＹｕａｎ牞ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ牞ｐｅｏｐｌｅｈａｖｅｇａｉｎｅｄａｄｅｅｐｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆ ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ牗ＮＳＣＬＣ牘．Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｍｕｌｔｉｐｌｅｏｎｃｏｇｅｎｉｃｄｒｉｖｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ牞ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＮＳＣＬＣ牞ｓｕｃｈａｓＥＧＦＲｍｕｔａｔｉｏｎｓ牞ＡＬＫｒｅａｒｒａｎｇｅ ｍｅｎｔ牞ＫＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓ牞ｃＭＥＴａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ牞ＦＧＦＲ１ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ牞ＰＩＫ３ＣＡｍｕｔａｔｉｏｎｓ牞ＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎｓ牞ＥＲＢＢ２ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ牞ａｎｄＤＤＲ２ｍｕｔａｔｉｏｎ．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ牗ＡＤＣ牘ａｎｄｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ牗ＳＣＣ牘ａｒｅｔｗｏｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＮＳＣＬＣ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ牞ｗｅｃｈｏｏｓｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓｏｆＡＤＣａｎｄＳＣＣａｓａｎｅｎｔｒｙｐｏｉｎｔ ｔｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｅｖｅｒａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｓａｎｄｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＳＣＬＣ牞ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＥＧＦＲ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ＡＬＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ＫＲＡＳｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ｃＭＥＴｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ＦＧＦＲ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ＰＩ３Ｋｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牞ＢＲＡＦｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｓ牞ＥＲＢＢ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄＤＤＲ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｗｅｈｏｐｅｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｂｅａｈｅｌｐｆｕｌｇｕｉｄｅｔｏｃｌｉｎｉｃｉａｎｓａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓａｌｉｋｅｂｙａｓｓｉｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｒａｐｙｄｅｃｉｓｉｏｎｍａｋｉｎｇａｎｄａｃｔｉｎｇａｓａｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ牷ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ牷ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ牷ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｄｒｉｖｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ牷 ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｉ