双酚A与自身免疫性卵巢早衰关联性探究.docVIP

重庆医科大学学生创新实验项目 申 请 书 项目名称：双酚A与自身免疫性卵巢早衰关联性探究 申 请 者：邓政道 田素雯 陈汉 宁爽 指导教师：詹平 韩令力 单 位：公共卫生学院 电 话申请日期 ：2011年 2月 1日 重庆医科大学实验教学管理中心 研究项目 项目名称 双酚A与自身免疫性卵巢早衰关联性探究 所属学科 环境卫生 申请金额 3200元 起止时间 2009年 月至 年 月 项目性质 学生自选研究课题型 科研小组成员 姓名 性别 年级 电话及电子邮箱 邓政道 男 09临床 973474103@ 田素雯 女 09预防 1270601778@ 陈汉 男 09儿科 kingsmart123@126.com 宁爽 女 09儿科 571015443@ 詹平 女 zanpingcqums@163.com 韩令力 女 angel_lilac9@ 指导教师 研究内容和 意义简介(400~500字) 双酚A(Bisphenol A，BPA)作为一种环境雌激素，广泛存在于日常生活用品中。如罐头内包装、食品包装材料、婴儿用瓶等塑料工业制品[1,2]，可通过溶出被人体吸收，调查发现95%的人群血清BPA含量为0.5~6.8ug/L[3~4]。据有关免疫学研究报道，部分POF患者存在有多种自身免疫性抗体[5]或伴有自身免疫性疾病。已经发现的许多证据提示，卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）可能是一种自身免疫性疾病损害的结果[6~7]。POF对机体各大系统都会有不良影响，如患者常有抑郁、焦虑、敌对、悲伤和无奈等精神方面的表现[8~9]，对女性的身心健康极为不利。有报道BPA对机体免疫系统有双向调节作用【10】BPA是否影响卵巢功能，导致POF，以及其作用机制研究甚少。因此，本实验参考了相关文献[11~12]，设计了合理的染毒剂量范围，采用BPA灌胃,给予小鼠不同浓度的BPA,并且运用测定卵巢脏器系数、血清激素水平的变化(E2、FSH、LH)，卵巢组织学改变、ELISA法检测抗卵巢抗体（AOA）的BPA对小鼠卵巢功能的影响，并探讨其作用机理，为进一步研究BPA与自身免疫性卵巢早衰的关系提供实验依据，同时也可以建立起运用BPA造成POF的建模，为目前POF的就建模提供简易可行的方法。 一、立论依据(项目的研究意义和国内外研究现状分析，附参考文献) 双酚A是环境雌激素的一种．其分子式如图，分子质量为228.28,比重1.195，熔点153，不溶于水，易溶于醇、醚、丙酮及碱性溶液，它是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚树脂、聚酚氧树脂、抗氧化剂等物质的前体物质，广泛应用于杀真菌剂、染料及机械仪表、医疗器械、电讯器材、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产以及作为牙齿密封剂、牙科填充剂的原料之一。2007年、2008年全球双酚A消费量分别达到4ll万t、440万t。其中，美国分别为93万t、94万t，欧洲分别为116万t、118万t，亚洲分别为202万t、228万t [13]可见目前人们对BPA的依赖性越来越高。该物质可通过吸入或食入进入体内，对人体产生害作用1938年Dodds等就已发现BPA具有雌激素活性，是一种“环境雌激素”。BPA可通过与雌激素受体结合或影响细胞信号传导途径等其他方式模仿或干扰内源性雌激素作用发挥拟雌激素样效应。 1993年，Krishnan报道BPA在哺乳动物体内的弱雌激素活性后，BPA对环境和人类健康的影响引起普遍关注。 2008年，Okada等将含有5 mg BPA的硅胶管植人交配前的ICR雌性小鼠，可明显降低哺乳30 d的雄性子代小鼠睾丸曲细精管成熟精子细胞数量。 2010年，国家日用小商品质量监督检验中心发布《塑料玩具中酚类环境雌激素在模拟汗液和唾液中溶出行为研究》，说明人们开始慢慢关注BPA。 Howdeshell等报道，子宫内BPA暴露剂量为2.4 ug／d可引起雌性子鼠动情周期提前研究表明，BPA处理后生育指数和妊娠率随染毒剂量增加而下降， 着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高，而活胎率随剂量增加而下降[14] Can等用l0 mM 和30 mM 的BPA处理MI期小鼠卵丘卵母细胞复合体， 发现BPA可延迟卵母细胞bill期纺锤体的形成， 说明BPA对减数分裂的卵母细胞的发育有阻滞作用。 Sakazald ，研究发现BPA能通过ER介导， 干扰T、B淋巴细胞的有丝分裂，影响机体的免疫功能 [15] 大鼠围生期摄入BPA，其子代成熟后用孔板和迷宫测试，发现雄性和雌性的