乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA研究进展.pdfVIP

第十一届全国感染药学学术会议论文集·论文交流 乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA研究进展 鲁小杰m黄正明①杨新波。王晖o (①解放军第302医院药学部药理研究室②解放军总医院老年医学研究所药理室 ③武汉大学医学部药学院) 【摘要】当前全球约有4亿慢性乙型肝炎(cll删chepaubsB，CHB)患者。每年死于乙型肝炎病毒 vlrU$，船v)相关性肝衰竭或肝细胞癌的病人超过100刀”。五型肝炎病毒性肝损伤并不是直 (HepannsB 接由病毒复制或其毒性效应引起，而是由机体吁表达病毒抗原的肝细胞的免赉反应引起。病毒抗原由受 感染细胞胞核内HBV共价闭合环状DNA(covalen曲closedDNA．eecDNA)表达。抗病毒治疗是 cavular CHB的主要治疗手段．而目前广泛应用于临床的干扰素和拉米夫定抗病毒治疗仅能使20％左右的患者 受益嘲，其主要不足是停药后复发．长期应用又会出现严重不良反应。抗病毒治疗后细胞内occDNA的持 续存在是慢性乙型肝炎复发的重要原因，而当前的抗病毒治疗都难以破坏HBVcccDNA，因而停药后易复 发。ceoDNA是HBV前基因组RMt复制的原始模橱“．对HBV的复制以及感染状态的持续具有重要意 义．清除HBVcccDNA是目前抗HBV药物研究的重要目标。此外，作为HBV在细胞内复制中形成的第一 中问体，cccDNA也是HBV在细胞内建立感染状态的重要标志．可作为评价HBV能否在肝外组织复制的 依据。本文主要从cecDNA生物学、研究方法和冶疗手段等几个方面综述了cccDNA的研究现状，为 cccDNA、HBV的研究以及抗乙肝病毒药物筛选提供理论依据。 【关键词】HBV；cccDNA 【中图分类号】： [文献标识码】： 【文章编号】： 和包膜组成，其包膜即病毒表面蛋白。包膜蛋白由三 1．cccDNA生物学 个共羧基末端的乙肝病毒表面蛋白组成，分别是大分 1．1cccDNA的形成及在HBV生命周期 HBVsurface 子HBV表面蛋白(Large protein，LHBs)、 HBV surface (hfecyde)中的作用 中分子HBV毒表面蛋白(Middleprotein， surface HBV是嗜肝DNA病毒家族中的～员，其自然宿MHBs)和小分子HBV毒表面蛋自(sHmⅡHBV 主是人。嗜肝DNA病毒家族还包括土拨鼠肝炎病毒 (woodchuckvirus，way)、松鼠肝炎病毒重复的跨膜s区域，在HBV的包膜蛋白与宿主细胞 hepatitis (groundsquirrelhepatitisvirus，CSHV)、鹭肝炎病毒膜融合过程中起着重要作用。HBV进入肝细胞并引 (heron B 导其HBVDNA进入细胞核内复制，是一非常复杂的 hepatttisBⅧs)、鹅肝炎病毒(goosehepahUs B v·ms)、鹤肝炎病毒(cme vlnls)和鸭肝炎病生物过程。 hepatms B 毒(duckhepatinsvirus，DHBV)等