脂肪肝防治的新策略.pdfVIP

第十一届全国感染药学学术会议论文集·大会报告 脂肪肝防治的新策略 黄正明 (解放军第302医院药学部药理研究室北京100039) 脂肪肝已成为军内外高发疾病，严重困扰着军 1．1．1在脂肪肝机理研究中的问题：多少年来，虽 队的建设。国民经济的发展和文明社会进步的大问 然对脂肪肝的形成机理研究较多，有的从发病原因中 题。因此，脂肪肝的防治问题已经到了非解陕不可的 去探讨，例如饮酒、高脂食物、营养失调、糖尿病和药 地步，已迫使广大医药科研工作者履行责任，发挥才 物中毒等。还有的从发病因素去研究，例如酒精性的 能，集思广益，科研攻关。根据我们多年研究的经验， 乙醇对肝脏的直接损害．脂质过氧化损伤；非酒精性 经过对以往相关文献的认真评估和分析，进一步提出 的胰岛素抵抗，氧应激与脂质过氧化，还有枯否氏细 了脂肪肝的防治必须改变策略的新设想．也就是说， 胞与细胞因子的激活和参与，脂质代谢异常等。但迄 要使用一些新的策略。什么是瓤的策略7依据过去研 今脂肪肝的确切发病机理尚未明确，例如，酒精性的 究的基础，提出了“加强基础研究，确定新的靶点；分 脂质过氧化对肝脏的损伤与脂肪肝形成之间的关系， 期锁定目标，缩小研究范围；瞄准临床需求，研制特色 也就是说脂质过氧化中的氧自由基是造成肝细胞炎 新药”的三条脂肪肝的防治新策略。这些新策略的提 症的主要因子，面对脂肪肝的形成有何关系，是通过 出在理论上是个很大的创新，在实践上具有非常现实 什么样的机制9非酒精性脂肪肝的胰岛素抵抗问题， 的意义。下面就此问题进行讨论： 虽然预测“孩因子KB激酶”中的IKK—B因子可能在 胰岛素抵抗的分子机制中起着重要的作用，因经基因 1．针对脂肪肝拟解决的主要问题及研究 重组方法抑制IKK—B活性，而胰岛索抵抗现象消失， 的必要性和重要意义 但问题是核因子KB激酶是怎样被激活的7IKK-B又 1．1对脂肪肝拟解决的主要问题 是怎样被激活而怎样维持胰岛素抵抗作用呢7还有枯 当前，脂肪肝已是国内、军内高发疚病，在普通人 否氏细胞所分泌的肿瘤坏死因子(TNF-a)直接参与 群中脂肪肝的发病率约为10％左右，且有逐年升高的 了脂肪细胞的炎症过程，是导致肝细胞坏死的主要因 趋势。该病的预后不容乐观，它可在短期内发展为不 素，那么枯否氏细胞是怎样被激活的?受哪些因素的 可逆的肝损害，其肝纤维化的发生率约高达25％，且 影响，另外脂蛋白中ApoBl00在肝细胞的脂质排泄 约10％的患者可进展为肝硬化。由于脂肪肝在我国的 中起限速作用，ApoBl00合成减少在非酒精性脂肪肝 高发病率及其对人类的危害，足以影响到国民经济的 的发生和发展中可能起着重要作用，而ApoBl00的 发展和文明社会的进步，因此，脂肪肝的防治问题已 合成有哪些环节?等等。这些一系列的问题仍悬而未 经到了非解决不可的状态。近年来，虽然对脂肪肝发 解。尚待进一萝研究。 病机制的研究和防治措施的研究都有很大的进展，但 1．I．2在脂肪肝』临床治疗中的问题：目前所用西 时至今日在治疗学上仍未有新的突破，还有许多问题 药居多，仍以调血脂为主，缺乏对脂肪肝有效的药物。 未得到很好解决。本研究的主要目的是要在脂肪肝形 常用的调血脂有以下几类：①阴离子交换树脂的代表 成机制研究的基础上，研发出具有源头创新和目标创 药，消胆胺，主要降低血中胆固醇水平，并促进LDL 新特点的抗脂肪肝新药，为解决军内外，尤其军内干