信号转导与转录激活因子的生物学功能及相关疾病-中国药科大学学报.pdfVIP

学 报 ４０４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（４）：４０４－４１１ 信号转导与转录激活因子的生物学功能及相关疾病 岳晓虹，叶霁青，孙丽萍 （中国药科大学 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，药学院药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　信号转导与转录激活因子（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴｓ）是一类可以将胞外信号传导到细 胞核中的转导因子，在体内具有重要的生物学功能。研究表明，ＳＴＡＴｓ家族成员ＳＴＡＴ３信号通路异常激活后会导致各种各 样的疾病，如恶性肿瘤（白血病、淋巴癌、乳腺癌、肺癌）、炎症／免疫和关节炎等。大量研究发现，ＳＴＡＴ３的激活，即７０５位酪 氨酸的磷酸化，会抑制细胞的凋亡、诱导细胞增殖分化、血管形成等细胞过程，最终导致上述恶性疾病的发生。本文主要介 绍了ＳＴＡＴ家族各亚型的生物学功能及与ＳＴＡＴ３相关的疾病，对目前针对该靶点的抑制剂做一简单介绍以及对该靶点的 研究进行了展望。 关键词　信号转导与转录激活因子；生物学功能；异常激活；恶性疾病；磷酸化 中图分类号　Ｒ７３０２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０４－０４０４－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　岳晓虹，叶霁青，孙丽萍信号转导与转录激活因子的生物学功能及相关疾病［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（４）：４０４ －４１１ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＹＵＥＸｉａｏｈｏｎｇ，ＹＥＪｉｑｉｎｇ，ＳＵＮＬｉｐｉｎｇＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｏｆＳＴＡＴｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７ （４）：４０４－４１１ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｏｆＳＴＡＴｓ  ＹＵＥＸｉａｏｈｏｎｇ牞ＹＥＪｉｑｉｎｇ牞ＳＵＮＬｉｐｉｎｇ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ＆Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ牞ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ ｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ牗ＳＴＡＴ牘ｐｒｏｔｅｉｎｓ牞ｗｈｉｃｈｃａｎｔｒａｎｓｍｉｔｓｉｇｎａｌｓｆｒｏｍ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｏｎｕｃｌｅｕｓ牞ｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｕｓｕａｌｌｙｒｅｓｕｌｔｓｉｎｍａｎｙｍａｌｉｇｎａｎｔｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｔｕｍｏｒｓ牗ｌｅｕｋｅｍｉａｓ牞ｌｙｍｐｈｏｍａｓ牞ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ牘牞ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｒｉｍｍｕｎｅａｎｄｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓＮｕｍｅｒｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅａｃｔｉｖａ ｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３牞ｗｈｉｃｈｍｅａｎｓｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｉｄｕｅ７０５牞ｃａｎｉｎｈｉｂｉｔａｐｏｐｔｏｓｉｓ牞ｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｆｉｎａｌｌｙｌｅａｄｔｏｍａｌｉｇｎａｎｔｄｉｓｅａｓｅｓｍｅｎｔｉｏｎｅｄａｂｏｖｅＩｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ牞ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆ ＳＴＡＴｆａｍｉｌｙｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｏｆＳＴＡＴ３ａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ牞ａｎｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＳＴＡＴ３ａｒｅｓｕｍｍａ ｒｉｚｅｄｓｉｍｐｌｙ．ＦｕｒｔｈｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳＴＡＴｓｉｓａｌｓｏｐｒｏｐｏｓｅｄ Ｋｅｙｗｏｒｄ