Tim-3与中枢神经系统疾病相关性研究进展.pdfVIP

第 3 8 卷第2 期 安 徽 医 学 2017 年 2 月 Anhui Medical Journal 257 Tim -3与中枢神经系统疾病相关性研究进展 孟 新 硌 冯 胜 男 崔 敏 [ 关 键 词 ] T 细胞免疫球蛋白黏蛋白-3;免疫调节；中枢神经系统疾病 d o i ：10. 3 9 6 9 /j. issn. 1000 -0 3 9 9 . 2017. 02. 037 免疫豁免区是指机体某些特定部位在解剖上与免疫细胞 (dendritic cells ,DC )上的 Tim -3 与 TLR 协同作用可促进 TNF-ct 隔绝或在局部微环境中存在抑制免疫应答的机制，从而一般不 的分泌;Tmi -3在小胶质细胞/巨噬细胞上表达上调可以促进促 对外来抗原（包括移植物抗原）产生应答。中枢神经系统与循 炎细胞因子如TNF -ct 、IL -l p 的产生，从而加剧炎症反应。此外， 环系统间存在血脑屏障，正常情况下免疫细胞不能自由进出中 Tmi -3可通过IgV 结构域的F G 环识别凋亡细胞从而介导凋亡 枢神经系统，移植物在此较易存活，因此中枢神经系统被认为 细胞的吞噬作用及抗原交叉递呈。Tim -3在体内具有多种免疫 是“免疫豁免区”。但近来越来越多的研究表明中枢神经系统 调节作用，由此被认为是自身免疫病、移植排斥和感染等疾病 的免疫豁免并不绝对，免疫系统与中枢神经系统间存在复杂的 治疗中一个非常重要的靶点。 相互作用，参与中枢神经系统的多种病理过程[1]。T 细胞免疫 1.2 Tim -3的 配 体 Gal -9作为Tim -3的配体，属于半乳凝集素 球蛋白黏蛋白 （T cell immunoglobulin mucin domain containing 家族，该家族成员均含有2 个或多个能与半乳糖结合的保守糖 molecules , Tim )是Mclntire等[2]在2001年发现的--个新的基因 识别结构域 （carbohydrate recognition domain , CRD )。Gal -9 作为 家族。该家族在小鼠体内定位于染色体11B1. 1，包括8 个成 一种多效性的免疫调节分子，与Tim -3结合可诱导T h l 、T hl7 细 员;在人类定位于染色体5q33.2,含 Tim -l 、Tim -3和Tim4 3 个 胞凋亡;Gal-9 + T h 细胞能减少产生促炎细胞因子IL -17的Thl7 成员，该家族基因编码蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋 细胞产生，增加抗炎性F〇xp3 + Treg 细胞数目[7]。除此之外， 白[3]。Tim -3是Tim 家族中的重要成员，是一个具有多种生物 Gal-9可减弱自然杀伤 （natural killer ，NK )细胞的功能，包括细 学功能的免疫调节分子，通过调节固有免疫和/或适应性免疫 胞毒性及细胞因子的产生[8]。Gal-9在 N 端和 C 端各有一个免 的强度和时程在多种疾病的致病过程中发挥重要作用[4]。目 疫球蛋白分子的互补决定区 （complementarity - determining re- 前研究表明Tmi -3与中枢神经系统部分疾病密切相关，现将 gl〇n ，CDR )，二者都能激活D C 细胞并诱导T 细胞凋亡，但 Gal- Tmi -3与它们的关系综述如下。 9-C 诱导T 细胞凋亡的作用更突出，Gal-9-N 通过诱导DC 细胞 产生更多的TNF -a