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自愿转轮运动对抑郁模型大鼠学习记忆和基底外侧杏仁核c—fos表达影响 　　摘 要：探讨4周自愿转轮运动对慢性不可预知性应激致抑郁大鼠旷场行为及空间学习记忆能力、血清皮质醇和基底外侧杏仁核c-fos 表达的影响。将40只大鼠随机分为4组，即对照组、运动组、应激模型组及应激运动组，每组10只。应激模型组及应激运动组大鼠每日进行慢性不可预知性应激1次，连续28 d，同时运动组及应激运动组大鼠进行4周自愿转轮运动。自愿转轮运动结束后检测大鼠血清皮质醇水平；运用旷场实验测试大鼠自主活动能力及探索行为；八臂迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力；采用免疫组织化学结合图像半定量方法对基底外侧杏仁核 c-fos 神经元的数量、面积及灰度进行测量和分析。结果发现：1）与应激模型组比较，应激运动组大鼠穿越格数、直立次数及修饰次数显著增多（P0.05）。以上结果说明，自愿转轮运动可提高抑郁大鼠的学习记忆能力，机理可能与长期自愿转轮运动降低抑郁大鼠的血清皮质醇水平及增强大脑基底外侧杏仁核c-fos 的表达有关。 关 键 词：运动生物化学；血清皮质醇；学习记忆；基底外侧核；c-fos基因；自愿转轮运动；抑郁大鼠 中图分类号：G804.7 文献标志码：A 文章编号：1006-7116（2013）05-0138-07 抑郁症（depression）是情感性精神障碍之一，它是一种以情感病态变化主要是情绪低落为显著特征的精神性疾病。抑郁症的发病率呈逐年上升趋势，专家预测2020年抑郁症将成为人类的第二杀手[1]。应激性生活事件与抑郁症的发病存在密切关系，已成为诱发抑郁的重要因素，应激可以引起机体许多功能的改变，诸如认知功能、消化功能、性功能、内分泌功能等。现代生活带给人类的应激因素很多，包括社会竞争压力越来越大、生活环境不稳定性增加等。学习记忆能力降低是抑郁症状的重要内容，许多实验结果表明一定程度的应激可以引起大鼠的学习记忆能力减退[2]，而研究证实，运动锻炼具有改善人们不良情绪的作用，对于抑郁症的发病有一定的预防作用[3]。 对动物和人类的研究表明应激激素皮质醇可以对记忆功能起到重要调节作用[4]。杏仁核属于边缘系统的皮质下结构，杏仁核在不同层次调控海马处理信息的过程，参与情感发生和记忆的保存[5]，是严重心理应激时中枢神经系统发生变化的主要区域之一，进一步的研究还显示杏仁核的不同核团在情绪记忆巩固过程中有着不同功能。其中，杏仁核基底外侧核是感觉信息与行为输出的情感意义之间联合学习的关键部位[6]，在情绪记忆的巩固中具有关键性作用[7]。c-fos基因是原癌基因家族成员，它编码的核蛋白fos调节靶基因转录，是细胞内信号传递通路中非特异转录调节因子，人们发现c-fos基因表达能反映神经细胞的功能状态，是抗抑郁药在中枢极为快捷有效的指标[8]，与神经元的信号转导与认知功能和记忆有关，而且c-fos基因的表达对长期记忆的保持是必需的[9]。慢性不可预知性应激（Chronic Unpredictable Stress，CNS）是近年来国内外应用最为广泛的抑郁动物模型之一，它可模拟抑郁的核心症状——快感缺乏，目前被广泛运用于抑郁症的病理生理机制、抗抑郁药物研发及作用机制的研究。自愿转轮运动是动物在正常的活动时间和已经熟悉的环境中，没有外力逼迫而自愿进行运动，观察到的结果更接近动物的实际情况。因此，本实验通过复制CNS大鼠模型，观察长期慢性自愿转轮运动对CNS模型大鼠血清皮质醇的影响，测试大鼠空间学习记忆能力及杏仁基底外侧核c-fos的变化，探讨自愿转轮运动提高抑郁模型大鼠学习记忆能力的可能机制。 1 材料与方法 1.1 动物及分组 雄性健康成年SD大鼠40只（3月龄），体重200～220 g，室温（20±2） ℃，湿度（55±10）%，12 h昼夜循环光照。大鼠购回后适应环境1周，将40只大鼠随机分为4组，即正常对照组、运动组、应激模型组及应激运动组，每组10只。应激模型组及应激运动组单独喂养。 1.2 慢性不可预知性应激模型[3]制备 制备慢性中等不可预知应激抑郁动物模型。应激刺激为24 h禁水、5 min悬尾、2 h束缚应激、5 min冷水强迫游泳（水温4 ℃）、24 h禁食、5 min热应激（45 ℃）、昼夜颠倒、20 min电击足底（0.8 A，每次持续4 s、间隔5 min），以上刺激顺序随机安排，每天1次，连续28 d。非应激组大鼠除了必要的例行鼠笼清洁，不做任何干扰。 1.3 试剂 皮质醇放射免疫试剂（天津德普生物技术医学产品有限公司）；c-fos测定试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）。 1.4 训练方案 1）运动组从第2周接受自愿转轮锻练，笼内有一可自由转动的跑轮（直径33 cm