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囊泡运输的研究历史 制作人：陈洪达 目 录 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 二、囊泡运输研究过程中的里程碑事件 三、囊泡运输的亮点研究汇总 四、囊泡运输研究的重大意义 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 20世纪70年代末开始，研究人员运用遗传学和生物化学等方法支部解开了蛋白质囊泡运输的分子机制，从而拓展了人们对蛋白质运输的理解，其中最早使用生物化学方法研究囊泡运输的是美国科学家詹姆斯.爱德华.路斯曼。 美国科学家詹姆斯.爱德华.路斯曼。 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 （路斯曼坚定的认为生物化学经典方法可最终阐明囊泡的运输机制。） 生物化学经典方法的问题及解决办法： 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 1、问题 当时的主流观点认为细胞破碎将破坏囊泡的空间位置，而这将使囊泡运输无法实现完成。 2、解决办法 鲁斯曼从其他研究者那里获得了一种细胞囊泡运输缺陷的动物细胞，并证明了空间位置效应对细胞囊泡运输没有影响。 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 鉴定出细胞囊泡形成过程所需要的三大类基本元件： 1)内质网膜或高尔基体膜，这是囊泡形成的结构基础； 2)形成囊泡被膜所需要的相关分子，它们保证了囊泡突起的形成和分离； 3)一种GTP结合蛋白，在GTP结合的前提下，启动囊泡形成。 一、囊泡运输的发现者——路斯曼 模拟囊泡运输模式： 利用新创建的无细胞体系，鲁斯曼的体外实验模拟细胞内囊泡运输的真实情况。 施克曼应用遗传学方法以酵母为材料也获得和路斯曼类似的结果。 结论：不同材料和方法得到相似的细胞囊泡形成模式说明了鲁斯曼结果的可靠性，因此逐渐得到科学界的认可。 二、囊泡运输研究过程中的里程碑事件 1980、1994年： Randy Schekman’s group鉴定了23sec突变体（酵母中蛋白质分泌缺陷）和COPII复合物； 1984、1993年： Jim Rothman’s lab鉴定了哺乳动物intra-Golgi转运和SNARE复合体； 1996年： Richard Spritz’s lab鉴定了可以引起转运阻断的HPS1基因 1970年： George Palade描述了分泌途径； 1975年： Brown Goldstein描述了LDL受体内吞途径； Gunter Blobel描述了信号肽途径； 1980年：Ciechanover,Hershko,Rose描述了泛素介导的蛋白质降解途径； 三、囊泡运输的亮点研究汇总 A、囊泡运输引起科学家的关注，主要开始于20世纪60年代，乔治?帕拉德(George?Palade)等发现，细胞分泌的蛋白需要先进入内质网，再到高尔基体，然后分泌到胞外。这个细胞分泌途径的重大发现，使他获得了1974年诺贝尔生理学或医学奖。尽管如此，这个分泌途径的细节并不清楚。1975年甘特尔?布洛贝尔(Gunter?Blobel)进一步提出了分泌蛋白进入内质网的信号肽学说，并因此获得了1999年诺贝尔生理学或医学奖。 三、囊泡运输的亮点研究汇总 B、2013年诺贝尔生理学或医学奖被授予三位科学家: 来自耶鲁大学、出生于美国的詹姆斯?罗斯曼(James E. Rothman)； 来自加州大学伯克利分校的兰迪?谢克曼(Randy W. Schekman)； 来自斯坦福大学、二十世纪80年代移居美国的德国人托马斯?祖德霍夫(Thomas C. Sudhof)。 三、囊泡运输的亮点研究汇总 他们的研究揭示了细胞内运输机制，并帮助解释了神经细胞如何传递信息、胰岛细胞如何分泌胰岛素、以及胚胎是如何释放促进器官生长发育的化学物质的。 兰迪.谢克曼发现了一组与细胞囊泡运输机制相关的基因。 詹姆斯.路斯曼发现了让囊泡与其目标相融合从而进行物质传递的蛋白质机制。 托马斯.祖德霍夫则发现了囊泡如何在指令下精确地释放出内部物质。 研究成果： C、Nature Cell Biology：囊泡运输分子机制研究获重大进展 三、囊泡运输的亮点研究汇总 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室刘佳佳研究组通过与中国科技大学田长麟以及中国科学院生物物理研究所龚为民课题组的合作，揭示了SNX6介导的货物卸载机制，从而解答了细胞生物学领域——细胞生命活动依赖于胞内运输系统，这一长期悬而未决的科学问题。 SNX6是dynein/dynactin的货物介导分子，它通过与 dynein/dynactin亚基p150Glued和retromer亚基SNX1分别直接作用，将动力蛋白复合体与retromer介导的囊泡货物连接，介导从胞内体(endosome)到反式高尔基体（trans-Golgi network）的逆向运输。 参考文献： [1]郭晓强.细胞囊泡运输的发现者——鲁斯曼[J]，生物学通报.2010. [2]岳东方.