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IL—6基因多态性和冠心病发病机制探究 　　[摘要] 目的 本研究采用病例对照方法采用PCR分析IL-6 174G/C和 IL-6 572 G/C基因多态性与冠心病的相关性。 方法 共收集了103例冠心病病例，选取214例同期住院患者为对照病例，采用PCR分析IL-6 174G/C和 IL-6 572 G/C基因多态性，所有的分析均采用SPSS 11.0软件进行分析，以P 　　2.2 IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因频率分布 结果显示，IL-6 572 C/C基因型在病例组（11.7%）中的百分比显著性高于对照组（2.8%），差异有统计学意义（P 0.05）。而IL-6 572C/C基因型与G/G基因型相比，C/C基因型能显著性的增加冠心病的风险，OR （95% CI）值为4.91（1.61～16.52），调整性别，BMI，吸烟，糖尿病，高血压，TC，HDL-C，LDL-C和TG后，OR（95%CI）值为5.10（1.66～17.40）。 3 讨论 冠心病的主要病理基础是冠状动脉的粥样硬化，而冠状动脉的粥样硬化是一种多因素引起的的疾病，包括了脂质代谢紊乱、感染、高血压、肥胖、糖尿病等多种因素都可能引起的疾病，之前有研究表明[2]动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应的过程，是以动脉壁脂质沉积炎症细胞聚集为特征。主要机制是最开始的炎性反应对血管损伤做出了保护性的回应，如果损伤持续性的出现，保护性回应逐渐转变为炎症，最后导致粥样斑块的产生。 IL-6是多种生物学活性的细胞因子，能够调节血脂代谢，参与炎性反应过程、介导白细胞的黏附与聚集等作用，IL-6可以通过参与复杂的细胞因子促进动脉粥样硬化的发生或发展[4-6]。IL-6细胞因子可以刺激血管活性物质的释放，诱导纤维蛋白原的分泌和C反应蛋白的生成。之前有实验研究表明，动脉粥样硬化斑块区尤其是富含有巨噬细胞区域有大量的IL-6的表达，而动脉粥样硬化管壁IL-6含量水平比正常血清中的水平高了接近200倍[7-8]。而之前有研究表明，血清中的IL-6水平可以预测冠心病的风险，冠心病的的严重程度及预后与血清中的IL-6水平有相关关系[9-10]。在芬兰的纳入的87病例的研究表明，血管内壁的厚度与IL-6 174G/C显著性相关关系，对于个体携带有174C/C基因型的内膜厚度交GG基因型厚度高11%[11]。另一个在欧洲的研究表明IL-6 174G/C基因多态性与冠心病发病风险显著性的相关性，对于个体携带174C/C和C/G基因型患冠心病发病风险分别是携带GG型基因的1.35倍和1.31倍[12]。另一个在英国6年随访的研究表明，162名冠心病患者中，携带IL-6 174G/C和C/C基因型的个体携带冠心病的风险比IL-6 174 G/G基因型的风险显著性增高，OR值为1.54。而该研究的生存分析结果表明IL-6 174G/C基因型与G/G基因型相比，G/C基因型的生存率显著性的低于G/G基因型，说明C等位基因能显著性的增加冠心病发病风险[13-16]。而本研究结果表明，IL-6 174C/C基因型的冠心病发病风险显著性的高于G/G基因型，调整性别，BMI，吸烟，糖尿病，高血压 ，TC，HDL-C，LDL-C和TG后的OR（95%CI）为5.10（1.66～17.40）。本研究的研究结果与之前研究结果相似。 因此，IL-6 174G/C基因多态性与冠心病发病风险有显著性的相关关系，携带IL-6 174C/C基因型的个体患冠心病的风险是携带G/G基因型的5倍多。IL-6 174G/C基因多肽是冠心病独立的危险因素。 [参考文献] [1] Celermajer DS，Chow CK， Marijon E，et al. Cardiovascular disease in the developing world：prevalences，patterns，and the potential of early disease detection [J]. J Am Coll Cardiol， 2012， 60（14）：1207-1216. [2] Ross R. Atherosclerosis：an inflammatory disease [J]. N Engl J， 1999，340（2）： 115-126. [3] Paoletti R，Gotto Jr AM，Hajjar DP. Inflammation in atherosclerosis and implications for therapy [J]. Circulation，2004，109（3）：200-206. [4] Xie F，Qian Q，Chen