药物性肝损伤：现状与对策.ppt

美国2012 年发布了Liver-Tox网站( http://www.Livertox.N) 我国于2014 年发布了HepaTox网站( http://www.H) LiverTox 和HepaTox 网站分别记录了近700 种和400 余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。 DILI 的治疗 * 抗结核药物所致肝损伤赖荣陶 陈成伟 * DILI是抗结核药物的第一位不良反应 夏愔愔,詹思延：.中华结核和呼吸杂志,2007,3(6):419 用药两个月内最易出现DILI 发生肝损的时间多在1周至3个月内 抗结核药物引起的副作用大部分出现在用药2个月之内！ [1] 夏愔愔,詹思延.中华结核和呼吸杂志,2007,3(6):419 [2] 袁 虹，钟菊珍.中西医结合肝病杂志，2003,13(6)：367. [3] 张 雷.临床肺科杂志,2007,12(9):942-943. 出现肝功异常时间 例数 <10d 45例（43.69%） 10-30d 52例（50.49%） >30天 4例（5.82%） 机制与转归 包括抗结核治疗（ATT）在内的特异性药物反应导致ALF的患者自发好转的生存率为20％～30％； ATT-ALF相关的病死率高达67.1％； 导致ATT-ALF患者高病死率的病因不清，可能与脂肪浸润及ATT损害特异质性反应有关； ATT-ALF的潜在发病机制可能是特异质性反应，而非剂量相关性细胞毒性。 * 1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752. 不同国家地区的抗结核药物肝损伤发生率差异极大 * 易发生肝损的高危人群 高危人群 各种肝病、嗜酒 高龄与 营养不良 血行播散型 肺结核 结核病 复治 其他基础疾病 Acta Acad Med Sin，2007.29(6)：730-737 异烟肼肝毒性原因 线粒体功能受损 三羧酸循环中能量代谢异常 葡萄糖代谢紊乱 * 年龄、性别、体重、发育 营养状况 基础疾病 免疫功能异常的疾病 免疫功能过强（过敏性疾病史） 免疫功能低下（糖尿病） 合并HIV感染 合并HCV感染 合并HBV感染 避免或减少任何可能加重或诱导DILI的治疗措施 全面评估全身情况，尤其是肝脏功能 * 尽可能避免选择肝毒性强的抗结核药物 严格把握抗结核药物的使用剂量 严格把握抗结核药物的使用种类 严密监测肝脏功能和病毒复制情况 必要时进行保肝治疗 注意降酶药掩盖肝损伤真相 及时和准确处理合并的DILI 抗结核治疗过程中要注意的问题 * 预防性使用保肝药物的指征 合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群 初治时有肝损伤者，复治时可能要预防性保肝 联合用药种类多者考虑预防性保肝 联用其他慢性病药物治疗中应当预防性保肝 药物过敏或DILI史者，预防性保肝？ 肝衰竭倾向者停止抗结核治疗加保肝 * 抗结核药导致DILI的处理 停止使用抗结核药物，对风险及获益进行评估 “剔除”致DILI的抗结核药 使用二线抗结核药物，减少DILI发生风险 调整保肝治疗：增加药物种类和使用剂量？ 合理使用糖皮质激素 合理选择保肝药物 * 谢谢聆听 * * 药物性肝损伤:现状与对策 大连医科大学附属第二医院 李荣宽 药物性肝损伤 药物性肝损伤( drug － induced liver injury，DILI) 是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药( TCM) 、天然药( NM) 、保健品( HP) 、膳食补充剂( DS) 及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。 * 发病率和流行趋势 在发达国家，DILI 发病率估计在1 /100 000 ～20 /100 000 或更低。 2002 年法国报道DILI 年发病率约为13.9 /100 000。 2013 年冰岛报道DILI 年发病率约为19.1 /100 000。 * 发病率和流行趋势 我国目前缺乏面向普通人群的大规模DILI流行病学数据，尚不清楚DILI 在人群中的确切发病率。 我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用TCM－NM－HP－DS 等较为随意，医务人员和公众对