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第二章 杀菌剂毒理学 第一节 杀菌剂毒理学——作用方式及杀菌作用机制 第二节 杀菌剂对菌体细胞结构和功能的破坏 第三节 杀菌剂对菌体代谢的干扰――对能生成的影响 第四节 杀菌剂对菌体代谢的干扰——对代谢物质的生物合 成及其功能的影响 第五节 无杀菌毒性的药剂 第一节 杀菌剂毒理学——作用方式及杀菌作用机制 一、杀菌剂毒理学研究的进展 二、杀菌剂透入菌体细胞及其移动 三、杀菌剂的作用方式 四、杀菌剂的杀菌作用机制 一、杀菌剂毒理学研究的进展 （一）19世纪前的毒理学 古代至19世纪中叶DeBary之前人们没有毒理这个概念。 1880-1881年，Marshell-Ward提出了植株喷雾防病的原理 1894年Saunders等提出种子保护理论； （二）当代毒理学 1907年Falck开创与促进了毒理学研究的重要手段生物测定法。 1930年McCallan（S.E.A.）更较完整地提出了杀菌剂室内生物测定方法。 1942年Howard的研究工作标志了近代化学治疗作用原理的突破。 1943年Zentmyer创立杀菌剂毒理中一个重要机制——螯环化作用。Horsfall（J.G.）1956年的《杀菌剂作用原理》 （三）70年代后的毒理学 Lukens（R.T.）1972年的《杀菌剂作用的化学》。 1977年出版的Siegel（M.R.）和Sisler（H.D.）主编的《抗菌化合物》；同年再版的Marsh（R.W.）主编的《内吸杀菌剂》。 Lyr.（H.）主编于1987年出版的《近代选择性杀菌剂》。 70年代中后期对抗药性的理论性问题的研究。 杀菌剂进入菌的细胞主要是通透细胞膜的问题。 菌的细胞膜的主要化学成份与结构基本上与其他生物一样 。 油/水分配系数还是一种重要的通透指标，无论如何非极性物质不是比较容易透入脂-蛋白结构的细胞膜。 作为异生物质的杀菌剂，则还是主要通过被动运转而进入。 还值得指出的是，与孢子相比，药物更容易透入芽管或菌丝的内部。 杀菌剂进入菌体细胞后的移动一般对杀菌毒力没有大的影响。但是，如果药剂只对细胞内特定的细胞器有毒性，则会受些影响。 物质在菌体内的移动在菌的孢子和菌丝内有些不同，在后者比较容易些。 二、杀菌剂透入菌体细胞及其移动 杀菌剂的毒理广义地说包括：（1）防病原理，（2）杀菌作用方式和（3）杀菌作用机制，但一般只包括后两种。 （一）杀菌剂作用方式的涵义 作用方式可以指，药剂是起保护作用还是治疗作用，或通过内吸而起作用；可以指药剂是专化性的作用还是非专化性的作用；或指药剂的防病谱广还是窄；或药剂是多作用点还是单一（或少数）作用点；最后也可以是指药剂的毒性作用是抑制菌体内能的生成，还是干扰菌体内生物合成或干扰菌体的细胞结构，等等。应注意的是，作用方式有时还指药剂是直接作用于病菌还是通过对寄主的作用而影响病菌的。 三、杀菌剂的作用方式 （二）杀菌剂对病原菌的直接作用 1.抑制毒素的产生　　真菌分泌的毒素对寄主有选择性和非选择性。这些毒素中有很多是与病害发生或病状的出现有关，因此抑制毒素的产生被认为是一种可能用于防治病害的方法。 2.（细）胞外酶产生的调节　　真菌在侵染植物时菌体分泌的胞外糖酶常起着重要作用（溶解、分解），例如内多聚半乳糖醛酸酶、纤维素酶等，因此用化学物质降低或抑制病菌这些酶的产生，也是防治病害的一个可能的途径。 3.改变菌体内的代谢过程　　这是杀菌剂对病菌细胞水平的作用，许多人常把这部分看为是杀菌剂的杀菌机制，因此这部分将在谈及机制时加以阐明。 4.杀菌剂对各种子实体的抑制作用　　如对孢子形成和散发的抑制，对菌核形成的抑制等。抑菌作用，其实质也是杀菌剂对菌细胞代谢影响的反映。 三、杀菌剂的作用方式 （二）杀菌作用与抑菌作用 中毒表现：杀菌作用主要是表现为孢子不能萌发，而抑菌作用则表现为孢子萌发后的芽管或菌丝不能继续生长。 菌中毒后体内代谢过程的变化：杀菌作用多数是影响生物氧化，而抑菌作用多数是影响生物合成。 不过，这两种作用也不能截然分开，许多时候一种药物的作用性质不是固定不变的，要受许多因素的影响，主要是药剂的种类、使用浓度和作用时间。 一般来说，影响能量生成的传统保护剂是典型起杀菌作用的，而主要是影响生物合成的内吸剂则大部分是抑菌作用的。因此，化合物的性质是影响毒性作用的主要原因。但是同一种化合物，由于使用浓度或剂量不同会出现毒性方