泛耐药时代细菌要试验重要性.ppt

* * * * * * * * * * 名词解释： TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 TMIC%：血浆浓度高于细菌MIC值的时间与该药给药间隔（时间）的比值 * 应用PK/PD理论，优化临床抗菌治疗。舒普深属于时间依赖性抗生素，TMIC为重要的PK/PD参数，给药期间24小时内血药浓度超过致病菌MIC时间的百分比（%TMIC）的40-50%时，则预期可达到较好的临床疗效，同样的给药间隔下，舒普深1.5g可使用更高的剂量，因而可达到更好的PK/PD指标。 在MIC=32的中介值时，舒普深1.5g的TMIC值明显高于1.0g，预期能更有效的控制感染 舒普深两种剂型常规剂量的TMIC比较显示，给药方式优先度为 1.5g q8h 3g q12h 2g q12h * Camx/MIC AUC/MIC T＞MIC 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS： PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC PK/PD的术语 TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值 TMIC 给药间隔 MIC90 时间 PK/PD原则 ——时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数 Predictors of Bacterial Eradication: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic profiles Penicillins Cephalosporins Carbapenems Quinolones Aminoglycosides Macrolides Telithromycin Doxycycline Time MIC MIC 40-50% AUC24/MIC MIC 25-125 头孢哌酮/舒巴坦1.5g可提供更好的PK/PD 头孢哌酮/舒巴坦两种剂型常规剂量的TMIC比较显示，给药方式优先度为 1.5g q8h 3g q12h 2g q12h 舒普深(2:1) 1.5g q8h　 MIC %TMIC* 64 13 32 34 16 56 8 77 4 98 2 119 1 141 0.5 162 0.25 183 0.125 204 0.0625 226 舒普深(1:1) 2g q12h 　 MIC %TMIC* 64 9 32 23 16 37 8 51 4 65 2 80 1 94 0.5 108 0.25 122 0.125 136 0.0625 150 舒普深(2:1) 3g q12h　 MIC %TMIC* 64 22 32 35 16 48 8 62 4 75 2 88 1 102 0.5 115 0.25 128 0.125 142 0.0625 155 *基于舒普深药代动力学参数计算。 进行耐药机制的初筛试验 (MIC升高至接近“敏感”折点为 “可疑”) 进行耐药机制的特异确证试验 若检测到耐药机制则更改药敏报告 发现一种新型β-内酰胺酶 (如ESBL或碳青霉烯酶) 旧的模式 ESBL MHT Courtesy of Dr. Jean Patel CDC 新的模式 进行药敏试验并且使用 新的“降低的”折点 以治疗为目的报告药敏结果 – 不更改“敏感”结果 仅以感染控制和流行病学研究为目的进行特殊的耐药机制检测试验 分离出肠杆菌科菌 Courtesy of Dr. Jean Patel CDC 做好细菌耐药性监测， 提高临床诊治水平 耐药菌引起的感染 危害人类健康，对婴幼儿和老年人、免疫机制低下者的生命构成威胁。 治疗失败、发病率和病死率增加，不良反应增多、病程延长，住院天数增加，床位周转率低 细菌产生耐药性、耐药菌感染及难治性感染增多，医疗费用增加等 花费大量的抗菌药物，使国家药政开支增加，严重影响国民经济发展。 目的和意义 将感染性疾病的发病率和病死率将到最低 合理使用抗菌药物，防止滥用，延缓耐药性发生。 有助于预防、控制和遏制本地的、地区的以及全国的耐药性发生发展。 制定／修订经验处理和标准化的用药指南，修订国家药典以提供信息。 为国家制订研制抗菌药物