四虫通络胶囊对慢性脑供血不足患者血栓前状态干预探究.docVIP

四虫通络胶囊对慢性脑供血不足患者血栓前状态干预探究摘要：目的 观察四虫通络胶囊对慢性脑供血不足患者血栓前状态的干预效果。方法 将320例气虚血瘀型慢性脑供血不足患者随机分为治疗组和对照组，各160例，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予四虫通络胶囊口服，疗程为2个月。检测治疗前后血清一氧化氮（NO）、内皮素1（ET1）、纤维蛋白原（FIB）、组织型纤溶酶原激活物抑制物（PAI1）和组织纤溶酶原激活物（tPA）含量，并进行统计学处理。结果 治疗组治疗后NO、tPA上升，ET1、FIB、PAI1下降，差异有统计学意义（P0.11 cm，有颈动脉粥样硬化斑块或管腔狭窄表现，经颅多普勒超声（TCD）检查提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄；⑦排除其他疾病导致上述症状者。符合①、②、③、⑤、⑦、④或⑥者为入选标准。 1.1.2 中医诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[5]气虚证及血瘀证的诊断标准，基本诊断要点：头晕、头痛、头沉三者之一，兼见气短乏力，神疲健忘，唇甲紫暗，肢体麻木，舌淡暗或见瘀斑，舌边有齿痕，脉弱、迟、沉、涩等。 1.1.3 排除标准 明显的肝、肾、心、肺功能障碍，肿瘤，血液病，低血压，各种急慢性炎症，应用他汀类药物的患者，风湿免疫疾病，外周血管疾病，脑卒中及情感精神障碍患者。 1.1.4 脱落标准 因各种原因中断治疗者；未按规定治疗，资料不全影响疗效判定者；有严重不良反应者（血液系统及肝肾损害、药物过敏等）。 1.2 临床资料 选择2006年2月—2011年10月在我院脑病科住院及门诊符合上述标准且知情同意的病人320例，采用随机方法分为治疗组、对照组，各160例。治疗期间治疗组脱落8例，实际进入统计人数152例，男98例，女54例；年龄45岁～80岁（60.5岁±12.9岁）；伴高血压病95例，糖尿病85例。对照组脱落7例，实际进入统计人数153例，男97例，女56例；年龄45岁～80岁（59.1岁±13.5岁）；伴高血压病96例，糖尿病89例。所有入组病例均行头部CT或MRI、颈部血管超声及TCD检查， 两组性别、年龄、病程、症状等资料经统计学分析具有可比性（P0.05）。 1.3 方法 1.3.1 治疗方法 两组均给予基础治疗，即原发病的常规药物治疗，高血压患者应用降压药物；糖尿病患者应用降糖药物，对照组加服尼莫地平30 mg，每日3 次以改善脑供血。治疗组在基础治疗上给予四虫通络胶囊口服，药物组成：水蛭2 g，制乌梢蛇10 g，土鳖虫10 g，醋制地龙10 g，三七5 g，丹参10 g，鸡血藤10 g，桃仁10 g，红花10 g，赤芍10 g，黄芪30 g，当归10 g，白僵蚕10 g，制豨莶草10 g，川芎6 g，诸药研细末混合后，分装空心胶囊中，每粒含生药0.3 g，每次6粒，日3次，温水冲服，共服用2个月后，对比两组疗效，并观察药物的副反应。 1.3.2 观察指标及方法 血栓前状态标志物：一氧化氮（NO）采用硝酸还原酶法测定；血管内皮素1（ET1）采用ELISA 法测定；纤维蛋白原（FIB）用凝固法测定；组织型纤溶酶原激活物抑制物（PAI1） 和组织纤溶酶原激活物（tPA）采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定。安全性检查：血、尿、粪三大常规；肝、肾功能及心电图。 1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。计数资料用率表示，组间比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 两组治疗前后血栓前状态标志物水平的比较（见表1） 治疗组治疗后各指标水平均较治疗前有显著改善（P0.01）。组间治疗后比较，各指标比较均有统计学意义（P0.01）。 2.2 不良反应 治疗组中个别患者于治疗期间出现嘈杂﹑腹胀等胃肠道反应，给予对症处理后症状即消失。治疗中未发现安全性检测指标异常及过敏，未出现由于不良反应而退出试验者。 3 讨 论 CCCI是指大脑整体水平的血液供应减少[低于40 mL/（200 g脑组织·min）～60 mL/（200 g脑组织·min）]的状态，而非局灶性的大脑缺血[6]。血栓前状态是指多种因素引起的血管内皮功能受损，血小板被激活，凝血因子活化，抗凝和纤溶系统功能减低的病理生理过程，是易导致血栓形成的多种血液学变化[2]。内皮细胞通过合成并释放若干种血管活性物质，调节血管平滑肌的收缩或舒张。其中，舒张因子包括NO等；收缩因子主要包括ET，在以上因子的相互作用下，血管维持收缩和舒张的平衡。ET1在ET中收缩血管最强。NO与ET间存在反馈调节机制，ET产生后通过磷酸肌醇降解使L精氨酸产生NO明显增多，进而抑制ET/NO的相对平衡，保护缺血的神经细胞。当缺血继