外源性磷酸肌酸对难治性强迫症术后认知功能的疗效观察.docVIP

外源性磷酸肌酸对难治性强迫症术后认知功能的疗效观察[摘要] 目的 观察外源性磷酸肌酸对改善强迫症术后的认知功能及减少副作用的效果。 方法 将62例立体定向毁损术后的难治性强迫症患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上给予磷酸肌酸钠治疗。于术前及术后第1 、7、30天分别采用简易智力状态量表（MMSE）、中国修订韦氏成人智力量表（WAIS-RC）和韦氏记忆量表（WMS）对治疗组和对照组患者的认知功能进行评定。分别观察两组术后的副作用的发生情况。 结果 难治性强迫症患者立体定向内囊前肢毁损术后有一定的认知功能障碍，在磷酸肌酸治疗组认知功能于术后1周就恢复正常，而对照组1个月后才恢复正常。治疗组的两便失禁等副作用发生率明显低于对照组（P 0.05），具有可比性。入选患者均进行立体定向MRI直视下的内囊前肢毁损术。药物治疗组在术后即加用磷酸肌酸钠6.0 g，加入5%葡萄糖液500 mL中，1次/d，共6 d。对照组则加用5%葡萄糖液500 mL静滴，1次/d，共6 d。两组其他治疗相同。 1.2 手术方法 所有入选患者在手术当日术前行核磁共振扫描以进行立体定向靶点定位并排除脑器质性病变，在局麻下行双侧内囊前肢立体定向毁损术。局麻下双额直切口，左右侧额骨冠状缝前各钻孔一个，十字形切开硬膜，置入热敏电极。在毁损前进行电阻抗测试，并给予低频（2 Hz）和高频（100 Hz）的电生理刺激，保证运动和感觉功能不受损。行50℃ 60 s预毁损试验，如没有异常反应，则行80℃ 60 s毁损。术中常规使用生物蛋白胶封闭术野，防止脑脊液流失造成靶点偏移。 1.3 并发症 在术后1个月，对患者1个月内的发生的副作用进行统计。 1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 磷酸肌酸治疗组和对照组手术前后认知功能量表评分对比 强迫症患者立体定向内囊前肢毁损术后急性期有一定的认知功能的障碍，术后1 d，MMSE、WAIS-RC[总智商（FIQ）、语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及记忆智商（MQ）]较术前有下降。在药物治疗组认知功能在术后一周恢复正常，而对照组1个月恢复正常。见表1。 2.2 副作用 在药物治疗组中发生小便失禁2例，对照组发生6例；在药物治疗组中发生睡眠障碍1例，对照组发生4例；在药物治疗组中发生手脚摸索等额叶症状1例，对照组发生3例，以上比较差异有统计学意义（P 0.05）。在对照组中发生迟发性的人格障碍2例，术后两周出现，而药物组未发生迟发性人格障碍。 3 讨论 磷酸肌酸是人体内源性活性物质，具有维持细胞高能磷酸水平、稳定磷脂膜、保护机体免受自由基过氧化损害等作用[1]。磷酸肌酸分子中存在氮-磷键，该键水解时可释放高能量，故在高能量转换的细胞（如心肌、骨骼肌和脑细胞）中通过ADP-ATP途径既可作为一能量缓冲剂，又可作为细胞内的能量载体。给予外源性磷酸肌酸，通过参与各种代谢途径维持了ATP水平，使氧自由基生成减少，能增加膜稳定性以免氧自由基的损害。CP通过支持Ca2+泵功能和抑制无氧酵解，减少Ca2+和H+的细胞内分布而维持膜的完整性。另外，磷酸肌酸通过其两性离子作用黏附于膜磷脂，能使细胞膜转变成更加有序的状态，从而保护细胞膜，减少过氧化损害。磷酸肌酸主要蓄积于心脏、骨骼肌、脑及肾脏中，脑组织中磷酸肌酸的含量高，其作用机制主要是进入细胞并参与高能磷苷水平的维持。外源性磷酸肌酸对神经起一定的保护作用，可补偿因脑缺氧或葡萄糖减少造成的ATP缺乏，提高组织对缺血、缺氧损伤的抵抗力，因而对缺血脑组织起到保护作用。 　　常见的立体定向内囊前肢毁损术的并发症有术中或术后颅内出血、癫痫、术后感染等。立体定向多靶点毁损手术后会导致相关区域的乙酰胆碱水平下降，并继而引起记忆、学习等认知功能减退[2]。因为立体定向内囊前肢毁损术采用多点连续的80℃ 60 s的射频治疗，手术产生的毁损灶体积较大，术后容易出现继发水肿效益，部分患者术后可出现短期副反应，如近记忆障碍、定向障碍、认知障碍、大小便失禁、睡眠障碍、烦躁、无力等，通常在一周至数周内恢复[3]。约有50%的患者会出现短期副反应，一般术后可通过加强脱水治疗，适当使用小剂量激素消除水肿等治疗以减轻副反应。本组中，强迫症患者立体定向内囊前肢毁损术后急性期有一定的认知功能的障碍，术后1 d，MMSE、WAIS-RC（FIQ、VIQ、PIQ、MQ）较术前有下降。在磷酸肌酸治疗组认知功能在术后1周就恢复正常，而对照组1个月后才恢复正常