多系统萎缩-shenfei.ppt

多系统萎缩 Multiple System Atrophy 历史回顾 1900年 Dejerine和Thomas首先报道 2例散在发病的OPCA 1925年 Brsdbury和Egg1eston报道3例直立性低血压病人同时存在震颤麻痹综合征 1960年 shy和Drager首次描述1例表现为直立性低血压和排尿障碍患者的病理所见 1969年 由于临床表现的多样性，Grahm 和Oppenheimer建议使用多系统萎缩一词 病理特征 是一组有特定临床和神经病理表现的少见神经变性疾病 病理特征性的表现为病变部位残留神经元及少突胶质细胞中可见嗜酸性胞质包涵体 Wenning对203例MSA 病理进行分析，发现运动减少与黑质及壳核细胞减少有关；强直仅与壳核病变有关；直立性低血压与脊髓中间外侧柱细胞变性有关；骶髓Onuf’s核变性导致尿便障碍及阳痿。 临床表现 患病率为4.4／10万，发病年龄平均50岁，明显早于特发性帕金森病，病程3～9年。 锥体外系功能障碍帕金森综合征，小脑功能障碍，植物神经功能障碍及锥体束损害等表现。 尚有构音障碍、吞咽困难、眼球活动受限，眼球快速扫描运动障碍、喘 鸣、远端肌阵挛等。 临床表现 根据临床首发症状，主要受损表现不同，本病可分为三个临床亚型 即纹状体黑质变性，橄榄桥脑小脑萎缩及自主神经衰竭。Adams和Salam-Adam 认为这三种疾病具有异质性的同一种疾病，故将其称为纹状体-黑质-小脑自主神经变性。 在多系统萎缩中，有89%出现帕金森综合征，78%出现自主神经功能衰竭，50%出现小脑性共济失调，少数出现锥体束征，眼外肌麻痹和认知功能障碍。 纹状体黑质变（SND） 首发和主要的临床表现为帕金森综合征：表现为肌张力增强及运动减少，多无静止性震颤及左旋多巴治疗效果不佳。同时或相继出现自主神经和小脑功能损害的症状和体征。其少数病例可伴有锥体束损害。 橄榄桥小脑萎缩（OPCA） 以进行的小脑性共济失调为主要的临床表现，多从下肢开始，表现为走路不稳和醉汉步态，肌张力低下，构音障碍等。仅5％病人作为首发症状起病。该症状见于50％的OPCA。 并可伴有帕金森综合征及植物神经功能障碍。 自主神经功能衰竭（SDS） 是以进行性自主神经功能衰竭为主要临床表现，常伴有锥体外系损害和小脑、脑干损害症状，有时还伴有锥体束损害的多系统变性病。又称为神经性直立性低血压。 疾病早期即出现植物神经功能障碍，卧立血压可下降30/20mmHg，而同时不伴有脉率改变，常产生直立性晕厥，晕厥同时并无恶心、多汗、面色苍白的表现。阳萎，闭经，性功能低下，尿失禁，尿潴留等。可伴有小脑及锥体外系统损害的症状和体征。 实验室检查 直立试验：分别测量平卧位、坐位和直立位血压，站立2～3 min内血压下降大于30／20mm Hg，心率无变化者为阳性。 血液生化：血浆去甲肾上腺素含量测定、24 h尿儿茶酚胺含量测定，均明显降低。 EMG：被检查的肌肉可出现纤颤电位。 EEG：背景多为慢渡节律。 神经心理：轻度认知功能障碍、抑郁和焦虑因子分增高。 实验室检查 CT 可见小脑、桥脑、脑干萎缩，第四脑室和桥小脑脚池扩大。 MRI 可见T2加权像发现病理性铁质沉积，双侧壳核后外侧低信号改变，红核与黑质间正常存在的高信号区变窄。这些变化见于所有病理证实MSA,且在MSA症状出现之前就已存在。 “Hot cross bun” sign 即MRIT2加权像上脑桥的十字形异常高信号影 “Hot cross bun” sign 实验室检查 PET 以18氟代脱氧葡萄糖(FDG)作为示踪剂，发现额叶、颞叶、顶叶、纹状体、小脑、脑干等处葡萄糖代谢率降低，并与这些部位的萎缩程度密切相关。壳核代谢率降低，D2受体减少。 SPECT 可显示突触前、后多巴胺能受体的改变。 实验室检查 神经电生理 肛门和尿道括约肌肌电图异常率为82%-93%，可出现纤颤电位。 BAEP 发现潜伏期及v／I波幅比例异常 尿动力学 早期出现异常 直立试验 分别测量平卧位、坐位和直立位血压，站立2～3 min内血压下降大于30／20mm Hg，心率无变化者为阳性。 实验室检查 血液生化检查 血浆去甲肾上腺素含量测定、24 h尿儿茶酚胺含量测定，均明显降低。 诊 断 美国神经病学会和自主神经协会 1、震颤麻痹症状，长期左旋多巴治疗无效或疗效不佳。 2、小脑症状或皮质束征 3、直立性低血压、阳痿、大小便失禁等．常于运动系统症状或体征后七年内出现。 以上述症状、体征为主要表现的常诊断为 MSA 的SND、OPCA、SDS型。 诊 断 Quina等的MSA诊断标准 可疑的(possible)MSA：散在发病，表现为震颤麻痹症