儿科SIRS与Sepsis的的新概念及临床研究进展.ppt

一些用于治疗感Sepsis患者的II或III期随机对照临床试验的免疫治疗药物 甲基强的松龙 ?免疫球蛋白 杀菌的渗透性增强蛋白 ?肿瘤坏死因子抗体 白细胞介素-1受体拮抗剂 ?布洛芬 白小板活化因子拮抗剂 ?缓激肽拮抗剂 可溶性肿瘤坏死因子受体抗体 ?抗凝血酶III 活化蛋白C ?N-乙酰半胱氨酸 半胱氨酸前体 ?一氧化氮合酶抑制剂 （L-NMMA） 在ICU中正在实验的其它药物 短效的镇静剂或止痛药 特异性血管活性药物 在神经外科或心胸外科术后、头部创伤或心肺复苏后使用的保护神经的药物 改善气体交换的药物 具有免疫调节作用抗生素 合成代谢激素（有些具有免疫调节作用），如能够促进康复的生长因子 糖皮质激素 糖皮质激素可阻断NF κ B核移位，从而抑制TNF、IL-1、IL-6、IL-8、LTS、PGS、PAF、AM等细胞因子合成和表达。 糖皮质激素 既往使用大剂量、短疗程甲基强的松龙（30mg/kg，24h单次或分次给药）未能改善严重Sepsis和感染性休克患者的存活率。近年使用小剂量、长疗程HC（200~300mg/d，疗程5d）能显著改善患者预后。 激素治疗： MP 1mg/kg iv drip Bid X 5d后改为 Pred 1mg/（kg.d），每3-4d减5mg， 总疗程3周。 肝素：6ug/kg 皮下注射q6h X7d 罗如平等.Chin J Pediatr.2006（5）：342-345 中国大陆首例人禽流感 促炎介质拮抗剂的治疗 苯海拉明：拮抗组胺。 非巢体类药物（阿司匹林、消炎痛等）: 抑制环氧合酶，减少PG生成，抑制NF -κ B跨核膜运转。 纳络酮：拮抗内啡呔 别嘌呤醇：减少氧自由基对机体的损伤 布洛芬：可阻断TXA2合成,减轻SIRS,有报道静脉或灌肠给药有效。 下列药物也认为有抗炎作用 肝素 肾上腺素 速尿 开瑞坦 非那跟 布洛芬在SIRS中的作用 1 通过抑制下丘脑前区前列腺素E生成而实现 2 刺激机体产生内源性的“制冷原”，如ADH和黑细胞刺激素 3 减少前列腺素合成，增加散热过程而退热，对产热过程无抑制，因此对正常体温无影响 4 具有抗炎作用，使SIRS和CARS平衡 5 为环氧化酶抑制剂，可抑制花生四烯酸代谢成前列腺E2，又可抑制TNF-a等的释放，降低机体代谢率 楼雁 实用儿科临床杂志 2005（12）1245页 顺尔宁 通过拮抗半胱氨酰白三烯，从而减少TH2类细胞因子（IL-3.4.5.13、GM-CSF）与非TH2类细胞因子（NO、Eotaxin、TNF-α、Proteases、Superovide radicals）的合成与表达。 抗生素 ?-内酰胺类抗生素较其它抗菌药物更易诱导LPS的释放，加重SIRS及Sepsis的病理生理过程。 抗生素 某些抗生素如多粘菌素B和氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁等能部分中和LPS（内毒素），减少IL-1、IL-8、TNFa的产生和释放，有助于减轻SIRS与Sepsis。 IVIG IVIG能中和超抗原和细菌毒素，拮抗细胞因子及抗独特型效应，阻断Fc受体，加速内源性致病性自身抗体的清除，抑制某些补体成分等；还可能抑制单核-吞噬细胞的高反应性，矫正其功能失常而不损伤正常细胞免疫。 IVIG 一些多中心随机对照临床研究显示，在Sepsis阶段应用可降低病死率，但感染性休克时，病死率无明显下降。 大剂量血浆 20ml/kg以上 重建免疫平衡 补充血容量 ⑵ 感染组织坏死引发炎症损伤：全身性感染、内毒素、组织创伤发炎和坏死组织（焦痂）引发体内TNF、血小板激活因子等上述的炎症介质大量释放。在TNF的启动下，细胞因子对炎性细胞起趋化作用导致大量的炎性细胞聚集，并与血管内皮相互作用，进一步加重组织的炎性反应，使组织细胞严重损伤。 发病机理 发病机理 ⑶ 单核—吞噬细胞系统激活引起炎症反应：单核—吞噬细胞包括循环中和组织中固定的单核细胞，如肝脏枯否氏细胞、肺组织中的大单核细胞；肠、脾、淋巴结、骨髓和结缔组织中的巨噬细胞