唐氏综合征筛查技术安全性与有效性评价报告-卫生部卫生技术评价.pdf

二代测序技术的技术评估 ——以大规模平行测序技术为例 卫生部卫生技术评估重点实验室（复旦大学） 黄葭燕 教授 卫生技术评估报告指南（初稿）  政策问题  卫生技术评估报告的方法学  背景信息  研究问题  技术评估结果  讨论  研究结论  政策建议 第一部分政策问题 大规模平行测序技术（massively parallel sequencing，MPS ） 利用对母体外周血中的游离DNA进行深度测序，以获取胎儿染色体信 息，来检测胎儿染色体非整倍体的二代测序技术 截至目前，该技术在中国尚属临床试验阶段 2014年2月14 日—— 《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术 管理的通知》 要求在相关的准入标准、管理规范出台以前，任何医疗机构不得开展基 因测序临床应用，已经开展的要立即停止 2014年12月31 日——国家卫计委出便函（国卫医护便函[2014]407 号）及 《高通量基因测序技术临床应用试点工作方案》 宣布在国内开展高通量基因检测技术临床应用试点工作 第一部分政策问题 MPS技术的安全性与有效性到底如何？ 政府部门应如何正确引导和规范该技术的临床应用？ 在这类新技术的发展过程中，应注意些什么？ 第二部分：卫生技术评估报告的方法学 卫生技术评估计划 • 系统综述 ◦ 通过系统综述及Meta分析，总结目前我国二代测序技术应用于唐氏综合征产前 检测的实施情况，由两位作者独立地筛查所纳入文献研究以确定最终满足所有 纳入标准的文献，评价其安全性和有效性 • 关键知情人访谈 ◦ 运用质的研究方法中的扎根理论设计访谈提纲，与北京协和医院、深圳市妇幼 保健院、华大基因公司、广东省妇幼保健院的相关专家、技术人员对大规模平 行测序技术的应用情况开展了知情人访谈 第二部分：卫生技术评估报告的方法学 系统综述与Meta分析 •数据来源 ◦ 纳入文献发表于1997年1月1 日至2014年11月7 日 ◦ 各大医学数据库包括Cochrane Library、Medline、EMBASE、ISI Web of Science和Biosis previews，中文数据库包括万方数据库、中国知网数 据库和中国生物数据库和医学文献数据库 ◦ 搜索未设定语言、国别等任何限制 ◦ 追查所有纳入文献的参考文献 纳入标准 原始研究（例如：随机对照试验，非随机对照试验，队列研究，病例对照研究） 研究对象为怀孕妇女（不限制怀孕年龄，或是否使用辅助生殖技术） 研究检测技术为大规模平行测序技术（massively parallel sequencing，MPS ） 研究技术用于检测胎儿21-三体综合征（唐氏综合征）风险 参考标准为基于以下一种或多种诊断技术所得的诊断结果，诊断技术包括：绒毛膜 活检或羊膜穿刺术所得染色体核型分析结果，胎儿尸检结果或新生儿随访结果 研究汇报了精确数据或计算度量值以完成2 x 2 四格表，或汇报检测技术所存在的风 险及有害效应的数据值 •排除标准 综述，模拟或模型研究，编辑评论，文献评阅，信件或会议摘要 研究未汇报检测结果的具体数据结果 仅以评价“非侵入性检测安全性”为目的的原始研究 对多种筛查方案进行两两对比，但没有设定统一的参照标准（如羊膜穿刺、绒毛膜取 样等） • 参照标准（金标准） √ 理想的参照标准是胚胎组织细胞核型分析；分娩后的临床检查也是本研究所认可的参 照标准 文献纳入排除流程图 检索 Cochrane Library、Medline、 万方数据库、中国知网数据 EMBASE、ISI Web of Science 库、中国生物数据库和医学 和Biosis previews 文献数据库 （n=1117）