5章-微生物的感染与致病.ppt

第5章 微生物的感染与致病 Microbial Infection and Pathogenesis 学习内容 细菌的感染 病毒的感染 学习目标 掌握 细菌的感染与致病 细菌的毒力；外毒素与内毒素 病毒的感染与致病 病毒侵入机体的方式与传播途径；病毒感染类型 真菌的感染与致病 熟悉 微生态平衡与失调；细菌引起的感染类型 了解 医院内感染及预防；决定细菌侵袭力的因素 思考题 什么是正常菌群？有何意义？ 什么是条件感染？ 细菌的侵袭力包括哪些因素？ 什么是外毒素？有何特点？ 什么是内毒素？它有哪些生物学作用？ 内与外毒素的主要区别？ 病毒感染有哪些类型？ 真菌的致病机制是什么？ 细菌的感染与致病机制 正常菌群与条件致病菌 正常菌群（normal flora） 正常人的体表和外界相通的腔道寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利 ,是为正常微生物群，通称正常菌群。 正常菌群的生理学作用 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抑瘤作用 抗衰老作用 机会致病菌或条件致病菌 机会致病菌（opportunistic pathogen） 或条件致病菌（conditioned pathogen）：在正常条件下不致病，而在特定条件下可引起疾病。 机会致病菌 opportunistic pathogen 细菌的致病机制 致病性 （质） 细菌引起疾病的性质 毒力 （量） 表示病原菌致病性的强弱程度 半数致死量（L D50） 半数感染量（I D50） 侵袭力 粘附素 菌毛 粘附于组织细胞 有组织特异性 细胞壁成分 膜磷壁酸（LTA） 荚膜 侵袭性酶 侵袭素 细菌生物被膜 侵袭力 侵袭力 荚膜 粘附素 菌毛 细胞壁成分 膜磷壁酸（LTA） 侵袭性物质 细菌生物被膜（bacterial biofilm） 细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。 细菌在粘膜表面形成细菌的生物膜，有利于生存。 毒素 　 是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分。可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。 　 其中在致病机制中起重要作用的是外毒素和内毒素。 ※外毒素（exotoxin） 是由G+和少数G-合成及分泌的毒性蛋白产物。释放到菌体外，化学成分是蛋白质，具有损害易感细胞正常生理功能的毒性作用。 外毒素特征、来源 外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 A-B型外毒素作用机制 蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位为活性蛋白 B亚单位为结合蛋白 毒 素 外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 外毒素抗原性 类毒素（toxoid）： 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性 抗毒素（antitoxin）： 外毒素刺激机体产生的中和抗体 内毒素 endotoxin 脂多糖 LPS 内毒素的主要特点 产生--G-菌 化学本质--脂多糖（LPS） 相对稳定，耐热 对组织无选择性抗原性弱，但抗体的中和作用较弱 不能→类毒素 内毒素的致病机制 TLR4（2011年研究者获诺贝尔医学奖）识别LPS TNF-α 内毒素的生物学作用 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血（DIC） 表5-3 外毒素与内毒素的主要区别 感染源 致病条件 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调（dysbacteriosis） 菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution） 二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等 呼吸道感染 消化道感染 泌尿生殖道感染 创伤性感染 经血液感染 媒介昆虫、节肢动物 接触传播 多途径感染 常见的感染方式 病原进入机体方式 直接吸入、食入 间接接触污染物 媒介动物 病原在机体间传播方式 水平传播 垂直传播 消化道传播 细菌 大肠埃希菌 伤寒杆菌 痢疾杆菌 霍乱弧菌 破损皮肤 脑炎病毒 出血热病毒 狂犬病毒 细菌感染的类型 表5-5 不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染 带菌状态 不感染 隐性感染 不出现明显症状的感染。 潜伏感染 显性感染 宿主出现临床症状或体征 急性或慢性 局部感染(local infection