心血管受体幻灯片.ppt

心血管受体研究进展;中枢神经有关的心血管受体;;第一信使－激素、递质 效应蛋白－AC 、GC、离子通道、PLC、PLA2 第二信使－cAMP、cGMP、IP3、IP4、二酯酰甘油DAG G蛋白：β、γ、α（Gs Gi Go Gq G12 ） Gq － α1 、 M 受体＋ → PLC、PLA2 → PIP2 → IP3 、DAG →Ca2+↑→激活PKC Gi － M 、 α2、 A1 ＋ → AC ↓ → cAMP ↓ M 、N与高血压发病有关;三 阿片受体 op延髓孤束核、蓝斑核等与心血管功能有关的神经元发现op正常 吗啡 μκ ＋ Bp↓ 心率↓潜在的心血管调节系统;;四 GABA受体 GABA在脑中的代谢是糖代谢中的GABA旁路，α-酮戊二酸→谷氨酸→GABA→琥珀酸半醛→三羧酸循环 GABAA 五聚体αβγδ Cl通道 GABAB 外周;;GABA 槟榔次碱、曲胺 ＋交感（＋ ）↓肾交感N放电↓ GABAA 荷包牡丹碱 阻断GABAA 兴奋所致的血压下降 GABA转移酶抑制剂 氨氧乙酸 延长GABA兴奋的心动过缓 苯二氮卓类 提高GABA介导的心血管抑制效应 潜在的中枢降压新药;突触前膜心血管受体;二突触前膜受体特点 1 α2： α2 ＋ NE释放↓ α2（－）育亨宾 2 β ：前膜β2 ＋ NE↑ 少部分β1 应激状态 部分高血压病人血浆Adr 正常人 β受体阻断药对正常人血压无明显影响 3 胆碱受体 Ach作用于交感神经末梢前膜的M1、N受体 M1 N NE ↓ NE ↑ 但M1对Adr N;4 D: 前膜D2－NE↓ ＋： 阿朴吗啡 丙基丁基多巴胺 －：舒必利 氟哌啶醇 新型降压药 5 组胺受体： 交感神经突触前膜H3 ，病理状况下，H3 ＋ → NE↓ 6 AgⅡ受体 交感神经 AT1＋→NE↑洛沙坦（－） ;7 嘌呤受体（P） ： P1、P2 P1：为腺苷受体（A受体）（A1、A2A、A2B、A3） 前膜为A1 ATP、NE释放→腺苷 → A1＋ → NE ↓ A受体拮抗剂 咖啡因 、茶碱 P2受体激动剂 ATP 、ADP 潘生丁 罂粟碱 扩血管作用与抑制腺苷再摄取有关 ;8 PG受体： 小部分从交感神经释放 PG＋ NE↓ 效应器官合成、释放 PGF2α－ NE↑ 9 神经肽Y受体（NPY） NE 与NPY同时储存 NPY1：后膜 NPY2：NE↓ NPY ↓ 激动剂 NPY13-36 PYY13-36 10 5－色胺受体（5-HT） ：2种亚型 小剂量5－HT产生负反馈 NE ↓ Ach ↓ 大剂量5－HT产生正反馈 NE ↑ Ach ↑ ;突触后膜心血管受体;二 心脏α1 α1为β/2； α1（ α1A 、α1B、α1D 共存） α1B 50% α1＋→心脏对CA的反应更精确 →促进心肌生长 α1 － ？;;三 血管肾上腺素受体 α1与Gq/11→PLC↑ → DAG、 IP3 →PKC↑ →Ca2+释放→血管收缩 β2与Gs →AC↑ → cAMP↑－血管松弛 β1 、β2 共存 ；β3在脂肪细胞 血管内皮细胞α2 ＋ → EDRF释放↑ 冠状动脉内皮细胞 β＋ → EDRF释放↑;四 组织胺（H）: H1 、H2、H3 血管平滑肌广泛分布 H1 、H2 血管内皮细胞 ： H1＋→EDRF↑与Gq/11偶联 BP↓；2－ ( m－氟苯)组胺 H2 ＋→血管扩张 通透性增加 血压↓与Gs偶联；英普咪定 心脏： 窦房结 H2＋ 心率↑ 收缩力： H1 ↓； H2 ↑ 先强后弱 传导：H1 ＋房室传导减慢 P－R 间期延长;五 M ： 心 M＋ 抑制 血管平滑肌 M＋ 收缩 血管内皮细胞 M＋ EDRF 扩血管 内皮细胞M平滑肌M M（M1、M3、M5与Gq/11、M2、M4与Gi/o）;六 5-HT 5-HT1（ 5-HT1A 、1B 、1D、 1E 、1F）；5-HT2（ 5-HT2A 、2B 、2C ）；5-HT5（ 5-HT5A 、5B ） 心