第十章 - 人类基因表达-2.ppt

印记基因的“印记”形成于配子发育晚期，并且独立于胚胎发育中的全局性去甲基化作用和甲基化作用； 在配子发生晚期，将建立印记基因亲本特异的甲基化标志，若此标志一旦丢失，除非经过生殖系(germ line)的传递，否则将不可能再次获得。 胚胎期，在精子进入卵子时发生的主动去甲基化中，一些父系表达的印迹基因将受保护不被去甲基化。 哺乳动物发育过程中DNA甲基化的改变 哺乳动物克隆过程中基因的重新编程有其显著的特殊性，最主要在于它没有经过配子发生这一阶段，重新编程必须在供核进入卵子和重构胚基因组开始转录这一短暂阶段发生。 重新编程后有3种结果：(1)没有得到重新编程，克隆胚胎立即死亡；(2)部分重新编程，将导致各种异常表型和(或)死于发育的各个阶段；(3)正确重新编程，产生正常克隆动物。 遗传印记（gene imprinting)是指基因组在传递遗传信息的过程中，通过基因组的化学修饰（DNA的甲基化；组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等）而使基因或DNA片段被标识的过程。 10.5 遗传印记 特点： 基因组印迹依靠单亲传递某种性状的遗传信息，被印迹的基因会随着其来自父源或母源而表现不同，即源自双亲的两个等位基因中一个不表达或表达很弱。 “臃肿的年轻人” 狄更斯小说《匹克威克外传》 书中描述过一个肥胖、红光满面但又常处于困倦状态的男孩， 后来这孩子又被形容成“臃肿的年轻人”，其胃口如蟒蛇般大…… 普拉德－威利综合症（PWS） 狄更斯所描绘的肥胖、臃肿、嗜睡、好吃等行为特征与1956年普拉德和威利医生撰文描述的甚为相似—— 一群小个子肥胖孩子，外生殖器发育不良，脊柱侧弯，婴儿期因肌张力低下常需人工喂养，生长迟缓。 1972年，此病被正式命名为普拉德－威利综合症（PWS）。 据国外统计，PWS的发病率约为1/15,000 “一个学习差的小个子肥胖儿童 ” 中山医学院医学遗传学研究室接待了一位由附属医院儿科介绍来的病人，临床医生怀疑其为PWS。 患者母亲介绍：她的儿子现年8岁半，读小学一年级，学习非常差，各科成绩总是班上的倒数第一名，吃的多，个子矮胖、严重超重。 这位母亲多年来一直觉得自己的儿子智力明显落后，近几年带着儿子到处求医，一直没有明确诊断。 经过询问还得知，患儿出生后哭声微弱，无力吸食母亲的奶水，是靠人工辅助喂养长大的，生长发育较同龄儿童慢，但到两三岁后，胃口奇佳，食量大增过度肥胖，个子却较矮小。 对患儿进行了基本体格检查，发现有隐睾，阴茎明显短小，讲话不够清晰，当被问及 “1加1等于几”、 “2加2等于几”时全部回答错误。 家庭调查显示，患儿父母表现正常，非近亲结婚，家族中也没有类似症状的病人。 最后，经特异的DNA单体型分析和甲基化特异性PCR检测，该患儿被确诊为缺失型普拉德－威利综合症。 Prader-Willi patient Angelman patient安格尔曼综合征病人 以重度精神发育障碍、步态失调和发作性大笑为主要临床症状。 人类的PWS和AS综合征 不同的症状： PWS：智力低下，过度肥胖，身材矮小，小手小足… AS：特殊面容，大嘴呆笑，步态不稳，智力低下… 相同点 15号染色体长臂15q11— q13有微小缺失 不同点 PWS：患者缺失的15号染色体来自父亲，即缺少父源15号染色体缺失片段上的基因。 AS：患者缺失的15号染色体来自母亲，即缺少母源15号染色体缺失片段上的基因。 Prader-Willi patient and chromosome 15q11-q13 deletion15 15　　　　　 　del(15) 10 11 12 14 21 24 26 10 11 12 14 21 24 26 AS PW 缺失 PWS、AS产生的遗传机制 AS PW AS PW AS PW AS PW AS PW PWS综合征 AS PW AS综合征 PWS、AS综合征 AS PW Prader-Willi综合征/Angelman综合征相关印记基因簇 Human Molecular Genetics 济宁医学院生物学教研室 主讲:耿嘉正 Chapter 10 Human gene Expression 本章内容提示 第十章 人类基因表达 人类细胞中基因表达概述 反式作用因子对基因表达的调控 单个基因的选择性转录与加工 差异性基因表达——表观遗传机制 基因表达的远程控制与印记 Ig和TCR基因的特殊结构与表达 一、mRNA前体的可变剪接 1. mRNA剪接的种类： 组成型拼接: 一个基因的mRNA前体按一种方式剪切，产生一种mRNA，一种蛋白质。