排卵障碍性子宫出血诊治.ppt

孕激素预防子宫内膜异常增生 孕激素可使雌激素作用的子宫内膜从增殖期转化为分泌期，并对抗雌二醇诱导的子宫内膜生长，抑制癌基因的表达 用药时间超过14天有促进内膜萎缩作用，并对异常增生的子宫内膜具转化作用 缺乏孕激素会增加子宫内膜癌的风险 美国妇产科协会（ACOG）于2015年发布的《ACOG实践指南（No.149)：子宫内膜癌》中指出： 无孕激素拮抗的雌激素（无论是内源性或外源性的）长期作用，均与Ⅰ型子宫内膜癌的发病有关。 与未接受激素替代治疗的患者相比，持续使用孕激素的患者，其子宫内膜癌的发病风险更低。 ACOG, SGO. Obstet Gynecol. 2015;125(4):1006-26． 连用12-14天时的每日剂量 炔诺酮（妇康片） 0.35 mg 醋酸甲羟孕酮,MPA（安宫黄体酮） 5 mg 地屈孕酮（达芙通） 10 mg 口服微粒化黄体酮 200 mg King RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):1062-6. 比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达到分泌期的剂量 常用孕激素制剂之间的差异 达芙通 甲羟孕酮(安宫黄体酮) 炔诺酮(妇康片) 雄激素效应 否 是/否 是 雌激素效应 － － 代谢物 糖皮质激素效应 否 是 否 高密度脂蛋白 无效 ? (降低) ?? (雄激素效应) 葡萄糖代谢 无效 ?葡萄糖耐受 ? 葡萄糖耐受 乳房 用于治疗乳房疼痛 ?乳房疼痛 ? 组织生长发育 中枢神经系统 ? 焦虑 ? 抑郁 影响情绪; 高剂量时经前期综合症症候群 “达芙通”不影响代谢（1） 地屈孕酮对代谢无不良影响 地屈孕酮并未抵消雌激素对胰岛素敏感性、LDL-C、HDL-C的潜在有利影响 16.3% -10.7% * * ** ** *P＜0.01 vs 基线 **P＜0.001 vs 基线 时间（月） 一项纳入29例绝经妇女的为期24个月的前瞻性研究，自身做对照，予以口服17β-雌二醇2mg/d+地屈孕酮10mg/d（第14-28天）。结果显示24个月后，HDL-C升高16.3%，LDL-C下降10.7%，空腹葡萄糖浓度未见改变，空腹胰岛素浓度大幅下降41.6%。地屈孕酮并未抵消雌激素对胰岛素敏感性、LDL-C、HDL-C的潜在有利影响，联合17β-雌二醇+地屈孕酮治疗绝经后妇女（尤其是有心血管或糖尿病风险的人群）有利。 Crook D, et al. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(3):298-304. 与基线比变化（%） 0 6 12 24 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 空腹葡萄糖 空腹胰岛素 时间（月） *P0.05 vs 基线 * * * -41.6% “ 地屈孕酮与口服避孕药相比致血栓风险低1, 2 0.7 （0.3-1.9） 0.9 （0.4-2.3） 3.9 （1.5-10.0） （包括地屈孕酮） 地屈孕酮致静脉血栓风险低1 ESTHER研究从1999-2005年随访634例绝经后妇女的激素补充治疗，评估激素的选择与发生静脉血栓的风险关系。 2.9 （2.2-3.8） 6.6 （5.6-7.8） 6.2 （5.6-7.0） 6.4 （5.4-7.5） 注: * LNG为左炔诺孕酮，DSO为去氧孕烯，GSD为孕二烯酮，DRSP为屈螺酮. 服用口服避孕药显著增加静脉血栓的风险2 丹麦队列研究从2001-2009年随访8010290例妇女，观察不服用口服避孕药（OC）和服用不同成分OC（其中含炔雌醇30-40 μg）引起血静脉栓的风险。 1. Canonico M, et al. Circulation 2007;115(7):840–5. 2. Lidegaard ?, et al. BMJ. 2011;343:d6423. “ 口服避孕药显著增加心脑血管疾病的风险 1.7 （1.4-2.0） 2.2 （1.8-2.7） 丹麦历史队列研究15年随访1626158例妇女，观察不服用口服避孕药（OC）和服用不同成分OC（其中含炔雌醇30-40 μg）引起血栓性脑卒中的风险。 注: * LNG为左炔诺孕酮，DSO为去氧孕烯，DRSP为屈螺酮. 1.6 （1.2-2.2） 口服避孕药显著增加血栓性脑卒中的风险 2.0 （1.6-2.5） 2.1 （1.5-2.8） 1.7 （1.0-2.6） 口服避孕药显著增加心梗的风险 Lidegaard ?, et