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国匾量 堂盘查 生 月 第35卷 第 1期 IntJOrthop,January25,2014,Vo1.35,No.1 · l3 ·
Eph家族蛋白调节骨稳态研究进展
张飞 代飞 许建中
摘要 骨重建机制复杂,调控 因素众多,整个过程受到破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成共 同
调节 ,两者的综合 因素导致 了骨重建的发生 。近期研究发现 ,促红细胞生成素产生 的肝细胞 (Eph)受体
中的个别成员在调控骨耦联机制 中起着重要作用,这将为阐释骨重建的具体机制提供一个新的方向。该
文就 Eph家族蛋 白的组成 、分子特点及在骨重建 中的具体调控机制作一综述。
关键词 Eph;肝配蛋 白;成骨细胞 ;破骨细胞 ;成骨调控
D0I doi:10.3969/j.issn.1673—7083.2014.O1.005
促红细胞生成素产生的肝细胞 (Eph)受体又名肝配 生物学效应_1]。
蛋白(ephrin),属于受体酪蛋白激酶家族中最大的一个亚 2 在调节骨稳态中的具体作用
族 ,在人和其他种属的发育过程中起着至关重要的作用 骨稳态指机体内骨骼在各类耦联机制的作用下,使
在早期胚胎发育中,Eph家族蛋白调控着细胞间的黏附 得旧骨吸收和新骨生成达到一个平衡状态,从而维持着
和迁移,参与神经细胞轴突导向及突触、血管的形成。近 骨骼正常生理机能的一个生理状态。
年有研究发现,Eph家族蛋 白中许多成员在调节骨稳态 骨重建发生于基本多细胞单位 (BMU)中,它由成骨
过程中同样发挥着重要作用。骨稳态是一个循环而持续 细胞、破骨细胞、支持细胞和骨基质组成。整个重建过程
的生理过程,破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之 可分为起始、转化和终止等3个阶段。在此过程 中,Eph
间的耦联机制,被认为是维持骨稳态的关键所在,而Eph 受体作为重要的耦联调节分子,在转化阶段起着十分重
受体正是通过影响这种耦联机制对骨稳态进行调控。 要的作用。Eph受体在骨组织中的软骨细胞、成骨细胞、
Eph受体在成骨调控中发挥的作用,为深人理解骨重建 破骨细胞和骨基质细胞均有表达,在成骨细胞和软骨细
的具体机制提供了一个新方向。 胞中的表达尤为明显。成骨细胞和软骨细胞均属于间充
1 Eph家族蛋白结构和功能 质来源的细胞,它们均要依靠 Runx2、Osterix等转录因子
Eph家族蛋 白目前 已发现 16个 Eph受体和 9个 的激活和一些胞外基质蛋白的共同作用,才能分化为成
ephrin配体。按照同源基因和结合特性来分,可 以把 熟的骨细胞。在 BMU中,位于不同细胞上的Eph受体
Eph/ephrin家族分为两大类——EphA(EphA1~AIO)及 与配体相互作用后产生的正向/逆向信号,会影响成骨前
其配体ephrinA1~A6和EphB(EphB1~EphB6)及其配体 体细胞中成骨分化转录因子和相关蛋白的表达,进而对
ephrinB1~B3。Eph受体是一种I型跨膜糖蛋白,包含位 骨稳态进行调控。
于细胞外的配体结合域和位于细胞内的保守酪氨酸激酶 2.1 EphA2/ephrinA2在成骨调控 中的作用
结构域,有 2个酪氨酸残基进膜区、经典蛋白酪氨酸激酶
Irie等 研究发现,成熟的破骨细胞和成骨细胞表达
结构域、SAM结构域以及 PDZ结构域结合基序 (PBM);
EphA2,核因子 B受体活化因子配体 (RANKL)在破骨前
而ephrin配体则有一个保守的胞外受体结合域——N端
体细胞—— 巨噬细胞集落刺激因子源性 巨噬细胞
保守结构域。其中ephrinA配体是依靠锚定在细胞膜上
(MDM)中能迅速诱导其表达 ephrinA2,而在 c-Fos基因
的糖基磷酸酰
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