肾脏疾病相关microRNA的表达及功能研究新进展.pdfVIP

568 国际泌尿系统杂志 2010年7月第 3O卷第4期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4 · 综 述 · 肾脏疾病相关 microRNA的表达及功能 研究新进展 李春庆 综述 孙伟 审校 【摘要】 miRNA是一类非编码小RNA家族，在基闪调控中发挥重要作用，通过与靶纂 3端非转 录区(3UTR)结合，阻断蛋白翻译或诱导mRNA降解抑制靶基因的表达，从而凋控生理及病理过程，参与肾 脏生理和疾病过程。有条件的敲除Dicer基因小鼠的研究揭示，miRNA在构筑肾脏发育及保持肾脏集合系 统及 肾小球屏障结构和功能完整性起关键作用 。正常肾脏 miRNA有明确的表达，单个 miRNA或许担负特 殊的功能。近来报道，一些重要的miRNA分子在肾脏高表达，参 与在糖尿病肾病 TGF～B活动及商糖效应。 此外，敲除小鼠足细胞特异性 Dicer酶 (miRNA合成的关键酶)，可导致蛋 白尿和严重肾衰，特殊的miRNA参 与囊性肾病 (miR一15a)和糖尿病 肾病 (miR一192)相关联的信号通路。在糖尿病肾病 TGF一311介导一些 miRNA表达上调，一些 miRNA促进基质沉积 (miR一192和 miR一377)或上皮系膜细胞转分化 (miR一200和 miR一205)，而初步研究显示另一些 miRNA起保护作用 (miR一21)。近来发现 miRNAj士J现在尿液外切体 (exosome)中，提示可能作为疾病生物学标志物。miRNA在我们理解 肾脏疾病基因调控通路方面取得惊人的 进展，而且 由此带来了新的治疗手段 【关键词】 肾疾病；RNA [中图分类号]R692 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)04-0568-05 1993年，Lee等 在秀丽新小杆线虫中发现第 分子被解链 ，单链 的miRNA进入一个核糖蛋白复合 一 个可时序调控胚胎后期发育的 miRNAlin一4；它 体miRNP(RISC)；(5)通过与靶基因的31JTR区互 是非编码蛋 白的RNA，只有 22个核苷酸长度，通过 补配对，如不完全匹配结合在 3UTR，抑制靶基 因蛋 结合到另一基因3端非转录区(3UTR)来沉默基因。 白翻译；如完全匹配，靶基 因 mRNA 降解。指导 2000年，Reinhart等 又在线虫中发现第二个异时 miRNP复合体对靶基因mRNA进行切割或者翻译 性开关 miRNA家族 let一7¨。。这些成员被命名为 抑制。 微小RNA(microRNA)，它们的发现与 RNA干扰的 2 正常肾脏实质细胞的miRNAs表达谱 早期工作重合，即双链 RNA可导致同源的mRNA降 研究正常组织miRNAs，有助于发现担负特定功 解、表型丧失功能。这些分子被证实为只有 22个左 能的组织特异性／或富含的miRNAs，从而为与疾病 右核苷酸的RNA，目前在不同组织已明确的miRNA 状态miRNAs比较提供一个基础性资料。令人感兴 数量超过700种，参与30％内源性基因沉默，在生长 趣的是，肾脏及构成细胞表达哪些 miRNAs，这些 发育、细胞分化、增殖、凋亡，肿瘤发生等过程 中发挥 miRNA对肾组织产生哪些特异性。近来人们开始 重要作用。 涉及这一领域。 1 miRNA的生物合成与作用机制 Landgraf等 绘 出了大 鼠、小 鼠和人类 的miR． 包括以下步骤 ：(1)在细胞核 内转录成前体 NAs表达图，观察了永生的人类足细胞、胚胎及成年 转录本miRNA；(2)被 RnasellI核酸酶Drosha加工成 小鼠肾组织，包括肾小球、集合管上皮及永生的足细 约 70—90nt的发夹状 pre—miRNA；(3)转运到细胞 胞。在每一文库 中出现约 70种不同的miRNAs，大 质被 Dicer加工成成熟的miRNA；(4)双链 miRNA 约 占全部已发现的miRNAs的20％。近年来研究报 本课题为江苏省 自然科学基金资助项 目。 作者单位