大肠癌靶向药物治疗进展评述.pdfVIP

墼塞玺垫；墅堡望 堕堕! ! 医学与哲学(临床决策论坛版)2010年4月第3l卷第4期总第403期 大肠癌靶向药物治疗进展评述 李宇红① 摘要 ：21世纪以来，靶 向药物如抗 VEGF的人源化单克隆抗体 (Bevacizumab，贝伐单抗)和抗 EGFR单克隆抗体 (人 鼠嵌合性单抗 Cetuximab，C225，西妥昔单抗和全人源化单抗 EGFR抗 体 ，Panitumumab，帕尼单抗)的临床应用 ，已使复发转移性结直肠癌患者 的总生存取得 了长足 的进步，但临床上应如何更加合理有效地使用这些药物，仍有许多亟待解决的问题。 关键词 ：大肠癌 ，靶 向治疗，进展 中图分类号 ：R735．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1002—0772(2010)04—0010—03 TheAdvancementofTargetedAgentsintheTreatmentofColorectaiCancer LI —hong．Sun Yat—senUniversityCancerCenter。Guangzhou510060。c^ina Abstract：Inthe21 century。theintegrationofOxaliplatinand Irinotecanasconventionalcyto— toxicagents。aswellasbevacizumabandtheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)antibodies。cetuximabandpanitu— mumab，asnoveltargetedagentsintostandardmedicaltherapyhavegreatlyimprovedmedianoverallsurvivalinmetastatic CRC．However，how tOusetargeteddrugsmorereasonablyandproperlyarestillundetermined． KeyWords：colorectalcancer，targetedtherapy，progress 21世纪 以来 ，靶 向药物如抗血管 内皮生长 因子 一 RAS基 因野生型的患者 ，能够从抗 EGFR单抗中获 (VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF)人源化 益 。基于这些数据 ，欧洲药监局和美 国NCCN指南已 单克隆抗体 (Bevacizumab，贝伐单抗)和抗表皮生长 因 经批准帕尼单抗和西妥昔单抗只应用于K—RAS野生 子受体 (EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR)单 型转移性结直肠患者。 克隆抗体 (人鼠嵌合性单抗 Cetuximab，C225，西妥昔单 最近，发现B—RAF基因突变的结直肠癌患者，应用 抗和全人源化单抗 EGFR抗体，Panitumumab，帕尼单 抗EGFR单抗治疗无效 ]。B—RAF是K--RAS下游的 抗)的临床应用 ，使复发转移性结直肠癌患者的总生存 一 个基 因，其在结直肠癌患者的突变率约为 10 。K— (OverallSurvival，OS)在既往氟尿嘧啶(5一FU)、伊立 RAS和B—RAF基因不同时发生突变。对 K—RAS及 B 替康 (Irinotecan，CPT一11，)和奥沙利铂 (Oxaliplatin， — RAF基因突变的检测可以排除约40 ～5O 的患者接 L--OHP)等传统化疗药物 的基础上取得 了长足的进 受无效的西妥昔单抗及帕尼单抗的治疗。 步，患者的中位 OS已超过 2年，但临床上应如何更合 2 抗EGFR单抗的应用时机 理有效地使用这些药物，仍有许多亟待解决的问题。