原发性膜性肾病血清学诊断常见问答1血清抗pla2r抗体检测可以.doc

原发性膜性肾病血清学诊断常见问答 1、血清抗 PLA2R 抗体检测可以替代肾穿刺活检吗 肾活检对明确病理变化及病理分型、选择治疗方案及判断预后具有重要意义。2012 年 KDIGO 指南中明确写明，肾脏活检对于肾小球类疾病诊断是必需的。但肾脏活检作为有创性诊断手段，需要做好充分的术前准备，有明显出血倾向、凝血障碍、穿刺部位皮肤感染、肾结核、肾脓肿等疾病属于肾活检的禁忌症，而且肾活检后也可能导致镜下或肉眼血尿等并发症。 血清抗 PLA2R 抗体检测可帮助鉴别原发性和继发性膜性肾病；监测原发性膜性肾病患者血清抗 PLA2R 抗体的变化将有助于动态掌握患者肾脏免疫炎症活动情况，评估治疗效果，决定治疗时间窗；预测原发性膜性肾病患者蛋白尿及肾功能的转归；还可准确预测肾移植术后膜性肾病的复发风险。因此作为相对无创的检测手段，抗体检测 与肾活检同时进行，特别是在不适宜进行肾脏活检的病人中，抗体检测可为临床诊疗提供非常重要的依据。 文献： “Kidney biopsy is mandatory for diagnosis.”- KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. 2012 2、为何血清无法检测 PLA2R 抗原，组织 PLA2R 抗原检测与血清抗 PLA2R 抗体检测的区别 M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）是一种 I 型跨膜蛋白，由胞外结构域及胞内结构域组成，胞外部分由 N 末端半 胱氨酸富含区域、II 型纤维蛋白区域和串联重复糖识别区域构成；胞内为 C 末端区域，属于 C 型外源性凝集素超家族 - 甘露糖受体家族，在多种人组织中均有表达，亦表达于肾小球足细胞。生理情况下外周循环系统中不存在 PLA2R 抗原。2009 年 Beck 等人对于抗 PLA2R 抗体的首次报道中已发现，在 IMN 患者血清中，未能发现游离的 PLA2R 抗原或 PLA2R-IgG 免疫复合物。结果表明，在膜性肾病患者中检出的 PLA2R-IgG 免疫复合物中的 PLA2R 并非循环抗原。因此在血清中无法检测 PLA2R 抗原。 另外，有研究证明，相比组织学 PLA2R 抗原检测，血清中抗 PLA2R 抗体滴度与病程活动、治疗情况密切相关，并随疾病进展发生相应变化，因此更适合于病情进展的跟踪及疗效监测 , 且简便、无创的血清抗体检测更易于临床实施。 文献： 1.Laurence H.Beck, et al. M-Type Phospholipase A2 Receptor as Target Antigen in Idiopathic Membranous Nephropathy. N Engl J Med 2009;361:11-21. 2.Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med 2011;364:689-90 3、抗 PLA2R 抗体滴度与病情变化的相关？ 已有大量文献证实，监测原发性膜性肾病患者血清抗 PLA2R 抗体的变化将有助于动态掌握患者病情变化。 如 Hofstra 等人的研究表明，患者抗 PLA2R 抗体的滴度与患者 24 小时蛋白尿的含量具有正相关性，24 小时蛋白尿是原发性膜性肾病随诊的重要指标，因此抗 PLA2R 抗体滴度可作为评价疾病活动的重要指标；另外，抗PLA2R 抗体滴度在疾病的不同分期（发病期、缓解期、复发期）有明显变化，因此抗体滴度可用于反应疾病活动度。 如 Beck 等人的研究表明，伴随着利妥昔单抗治疗，抗 PLA2R 抗体滴度变化与治疗反应性的响应速度优于传统的蛋白尿指标。 4、抗 PLA2R 抗体监测的频率及时间间隔 目前对于抗体监测频率尚无统一标准，但已有多项研究对抗 PLA2R 抗体监测频率提出了建议，来自马里奥·内格里药理学研究所（IRCCS）的 Ruggenenti 等人建议对于接受免疫抑制剂治疗的病人，在治疗后的第 1、2、3、 6、9 及 12 月应进行抗 PLA2R 抗体水平的监测，且建议至少每 6 个月应进行一次抗体水平的监测。 2013 年 Hofstra 等人发表于 nature reviews nephrology 杂志上的综述文章明确建议：对于启动免疫抑制剂治 疗的膜性肾病患者应每月监测抗体水平，如抗体消失可停止治疗，并持续监测预后。如后续复发蛋白尿，需要再 次检测抗 PLA2R 抗体，判断患者是否为活动期或其他原因如继发性局灶性肾小球硬化导致。 文献 : 1.Piero Ruggenenti, et al. Anti-Phospholip