体外肝细胞培养及在药物筛选中的应用-核聚变与等离子体物理.pdfVIP

３４ 卷 １ 期 中　 国　 生　 物　 医　 学　 工　 程　 学　 报 Ｖｏｌ. ３４　 Ｎｏ. １ ２０１５年２月 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｆｅｂｒｕａｒｙ　 ２０１５ 体外肝细胞培养及在药物筛选中的应用 １∗ ２ 罗南书 　 罗南英 １(吉首大学生物资源与环境科学学院ꎬ湖南 吉首　 ４１６０００) ２ (重庆市九龙坡区第三人民医院ꎬ重庆　 ４０００８０) 摘　 要:肝脏是人体内最复杂的器官之一ꎬ负责执行多种功能ꎬ是药物毒性检测的重要靶器官ꎮ 体外培养肝细胞是 进行药物毒性检测的重要途径ꎮ 传统的体外培养主要是让细胞在不同成分的培养基中生长ꎬ或将细胞接种于主要 由体内ＥＣＭ成分如胶原或基质胶组成的基底上成层生长ꎬ但易快速丧失肝特异性功能ꎮ 为解决此问题ꎬ学者们研 究设计了多种能更好地模拟肝脏体内微环境特征的精加工技术ꎬ以进行肝脏细胞的体外培养ꎮ 在三维支架上培养 肝细胞ꎬ如球状聚集体和细胞片层ꎬ可促进细胞－细胞以及细胞－基质间的相互作用和肝细胞分化ꎬ维持肝细胞特 异性功能ꎬ并形成类似体内的结构ꎮ 最近ꎬ脱细胞基质已被用作支持理想的细胞－基质相互作用的细胞培养支架ꎮ 本文就体外二维和应用球状聚集体、细胞片层、脱细胞基质进行三维培养肝细胞的具体技术进行了综述ꎬ并简要介 绍其在药物筛选中的应用ꎮ 关键词:体外肝脏模型ꎻ细胞培养ꎻ药物毒性检测 中图分类号　 Ｒ３１８　 　 文献标志码　 Ａ　 　 文章编号０２５８￣８０２１(２０１５)０１￣００９１￣０８ Ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ １∗ ２ Ｌｕｏ Ｎａｎｓｈｕ 　 Ｌｕｏ Ｎａｎｙｉｎｇ １ (Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉｓｈｏｕ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｓｈｏｕ４１６０００ꎬＨｕｎａｎꎬＣｈｉｎａ) ２ (Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬＴｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＣｈｏｎｇｑｉｎｇꎬＣｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００８０ꎬＣｈｉｎａ) Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｒｇａｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｏｄｙꎬｐｅｒｆｏｒｍｓ ａ ｍｕｌｔｉｔｕｄｅ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓꎬａｎｄ ｉｓ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ. Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｈｅｐａｔｉｃ ｍｏｄｅｌｓ ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｗａｙｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ. Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｌｙꎬ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｈａｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｇｒｏｗｉｎｇ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｄｉａ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｒ ｌａｙｅｒｉｎｇ ｔｈｅｍ ｏｎ ｍａｔｒｉｃｅｓ ｌａｒｇｅｌｙ ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ＥＣＭ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｏｒ ｍａｔｒｉｇｅｌ. Ｈｏｗｅｖｅｒ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｌｉｋｅｌｙｔｏｂｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｒｌｏｓｔ. Ｋｉｎｄｓ