高内涵筛选在生命科学研究中的应用-生物通.pdfVIP

高内涵筛选在生命科学研究中的应用 Joe M. Zock 赛默飞世尔科技公司 美国 关键字：高内涵筛选；细胞信号通路；肿瘤学；神经生物学；体外毒理学；靶点鉴定；靶点验证； RNA 干扰；干细胞 简介 作用［5 ］，自我吞噬作用［6 ］，中心粒功能［7］， 真菌致病机制［8 ］，视网膜修复［9］，生理节律 高内涵筛选（High Content Screening， HCS ） ［10］，以及酵母筛查［11］等等，不一而足。 是自动化显微成像技术与图像分析技术在药物研 发及细胞生物学方面的一个应用。这个技术已经从 像其它新技术一样，HCS 也被拿来与当前的 最初的一个有趣命题发展成为一种有用的技术，并 技术实验方法做比较。大多数情况下，HCS 相比 在最近十年中演变成为有价值的实用方法。这篇综 其它技术手段具有显著的优势；或至少被认为是与 述旨在总结那些发表在同行审阅的期刊中，并使用 现有技术互补的，可以提供更多的数据来用于得出 HCS 作为一个主要研究方法的文章，试图让大家 科学结论。例如，在最近将 HCS 与标准酶联免疫 了解HCS 在生命科学的几个重要领域中的广泛应 吸附实验（ELISA ）相比较的文章中，可以看到 用。 HCS 可以从单个细胞的水平来观察细胞内正在发 生的事件，使得测量结果更准确和可靠［12，13］。 可以想见，早期的研究论文着重于把 HCS 作 为一种新技术来发表。当这一技术得到广泛的接受 索取Cellomics ArrayScan HCS平台的更多资料 和使用时，研究的侧重点又回到了被研究的生物学 Liu 等解释了 ELISA 和 HCS 如何提供互补的 问题，而HCS 则成为一种工具，为任何新化合物 结果，来帮助作者确定受试化合物的复杂的药理学 或新假设提供“支持性的生物学证据” 。作者认为， 原理。文中提到：“很清楚，神经微丝蛋白（NF） 这种趋势是一项新技术被真正采纳的标志，也是 的ELISA 结果是对神经细胞活性的评估，…… 另 HCS 这项技术被保留下来的有力证明。 一方面，Cellomics ArrayScan HCS 平台，象本研 有趣的是，虽然大多数使用 HCS 的论文可归 究中所展示的，旨在评估化合物促进神经突触生长 类为细胞信号通路、肿瘤学、神经生物学、体外毒 的能力，……两种技术平台结合使用，能够帮助研 理学及靶点验证（例如，RNAi），然而越来越多 究人员鉴定出具有多种细胞活性的化合物，例如 的新近发表的文章则描述了HCS 全新的应用。在 FK506” ［14］。 上述“标准”应用之外的领域，HCS 技术已被广泛接 Aglei 等引证了使用HCS 检测蛋白／蛋白相互 受，体现了这种技术的灵活性，可以扩展到其它可 作用的亚细胞水平定位，这是 HCS 优于第二信使 研究的生物学过程，包括心脏衰竭［1］，间隙连 检测的一个方面。HCS 能够识别一个细胞培养孔 接［2 ］，免疫抑制［3 ］，骨质疏松［4 ］，吞噬