分子生物学--凋亡.ppt

 一、概述 二、细胞凋亡的生物学特征 三、细胞凋亡的过程及机理 四、细胞凋亡与生理 五、细胞凋亡与疾病 六、细胞凋亡的检测 一、概述 基本概念： PCD、apoptosis 研究发展史 How is this appliedto human conditions? Certain cancers…uncontrolled cell division versus uncontrolled cell destruction Myocardial infarction(心肌梗塞) Cerebrovascular accident Alzheimer’s disease Embryological development 细胞死亡的方式 programmed cell death，PCD Aging Physiological Killing microorganisms Toxic/nonphysiological cell necrosis 原因：血供中断、感染、中毒、强烈的理化因素等，导致胞膜的损伤，引起细胞内外环境的失衡。 病理变化：细胞器肿胀变性，细胞溶解；由于质膜的裂解，细胞的内容物包括线粒体酶等释放入细胞间质，因此坏死常伴有扩大的组织损伤和严重的炎症反应。 诱导细胞死亡的先存基因的定时、定空间的激活而导致的细胞自杀现象。 PCD最初是1956年发育生物学中提出的概念，是个功能性概念，强调的是其分子生物学和生理功能，一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。如蝌蚪尾巴的消失。 定义：机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程，它的发生受到机体的严密调控。 不一定都是先存基因 可以是生理性的也可以是病理性的 形态术语 调亡是细胞的一种自杀方式，临终细胞（dying cell）通过激活一个内在编码的、进化上非常保守的死亡程序来启动自身的死亡。对凋亡的生理性调控提供了消除多余的发育不正常的以及存在遗传损伤的细胞的一种机制。 凋亡分为两类： 1、需合成新的RNA和蛋白质：激素、射线、热力、祛除生长因子等诱导的细胞凋亡。 2、不需合成新的RNA和蛋白质：CTL、NK淋巴细胞等诱导的细胞凋亡。 Research History（1） Glucksman(1951)描述了脊椎动物在正常胚胎发育过程中细胞存在着非病理性死亡。 Saunder (1966)从蛾（moth）的变态现象首次提出PCD，并认为PCD即细胞生理性死亡。 Kerr（1972）：澳大利亚学者进行结扎门静脉分支诱导肝萎缩时，通过光镜和电镜的观察，在超微结构水平观察到细胞非坏死性死亡的形态（细胞质固缩、染色质碎裂），并首先提出凋亡（apoptosis)的概念，取代传统的皱缩性坏死（Shinkage necrosis）和单细胞渐进性坏死（Single-cell necrosis）。 Research History（2）  DNA的降解和内源性核酸内切酶的参与。(1987） 蛋白质水解酶活化的研究(1995) 细胞膜的变化(1997) 线粒体的变化和分子生物学的研究(1998-) 1) 相关基因及调控 2）信号转导 3）各种分子及其相互作用及相互关系 4）疾病机制的阐明，以及新疗法的探索及问世。 Nobel Prize for Physiologyor Medicine 2002 Co-awarded on October 7, 2002 For “genetic regulation of organ development and programmed cell death” Sydney Brenner (English) H. Robert Horvitz (American) John Sulston (English) Caenorhabditis elegans:The Perfect Model A nematode approximately one mm long containing blood, muscle, heart, nervous, as well as other tissues From fertilization to adult in three days Life span of two to three weeks Adult organism comprised of 959 cells During embryological development will form 1090 cells Approximately 40 percen