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生物化学-第十一章 蛋白质的生物合成

(一)共翻译定向(分泌蛋白、质膜蛋白、溶酶体蛋白 ) 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网(ER)。 信号肽(signal peptide) :各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽,一般有10-40个aa,中不有长度10-15个疏水氨基酸,至少含一个碱性氨基酸,包括:疏水核心区、信号肽C端、信号肽N端三部分 。 P614 信号肽引导真核分泌生物蛋白进入内质网 SRP:信号识别颗粒 移位子 P615 (二)翻译后定向(线粒体蛋白P617、叶绿体蛋白) 消耗ATP 引导线粒体、叶绿体蛋白质靶向运输的肽段常称为导向序列或导肽,前导序列或前导肽。 稳定未折叠构象 名词解释: 三联体密码 同工受体tRNA 同义密码子 简答题: 1.三联体密码的特点。 2.核糖体上重要的功能部位有哪些? 3.原核生物Pr合成的基本过程。 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族(金霉素 新霉素、土霉素) 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合,抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物,进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 * * * * * * * (一)原核生物翻译起始复合物形成(P606) 核蛋白体大小亚基分离; mRNA在小亚基定位结合; 起始氨基酰-tRNA的结合; 核蛋白体大亚基结合。 IF-3 IF-1 1. 核蛋白体大小亚基分离 IF1:与A位结合防止其它tRNA进入;协助IF3 IF3:促进亚基解离、小亚基与mRNA的结合 A U G 5 3 IF-3 IF-1 2. mRNA在小亚基定位结合 目 录 (如何实现) mRNA的S-D序列 在起始密码子上游约10个核苷酸处通常有一段富含Pu的序列”AGGAGG”。这一序列最初由Shine—Dalgaino首先发现的,因此称为SD序列。 SD序列可以与小亚基16SrRNA3’末端的序列互补(反SD序列),使二者结合形成mRNA?核糖体,使mRNA正确定位。 P602 IF-3 IF-1 IF-2 GTP 3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAf )结合到小亚基 A U G 5 3 目 录 IF2:小分子G蛋白,与GTP结合,促进fMet-tRNAfMet进入P位 IF-3 IF-1 IF-2 GTP GDP Pi 4. 核蛋白体大亚基结合,起始复合物形成 A U G 5 3 目 录 IF-3 IF-1 A U G 5 3 IF-2 GTP IF-2 -GTP GDP Pi 目 录 原核生物蛋白质合成起始过程 (二)真核生物翻译起始复合物形成 核蛋白体大小亚基分离; 起始氨基酰-tRNA结合; mRNA在核蛋白体小亚基就位; 核蛋白体大亚基结合。 P606 二、肽链合成延伸 指根据mRNA密码序列的指导,次序添加氨基酸从N端向C端延伸肽链,直到合成终止的过程。 肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行,又称为核蛋白体循环(ribosomal cycle),每次循环增加一个氨基酸,包括以下三步: 进位(entrance) 成肽(peptide bond formation) 转位(translocation) 原核延长因子 生物功能 对应真核延长因子 EF-Tu 促进氨基酰-tRNA进入A位,结合分解GTP eEF-1-A EF-Ts 再生EF-Tu eEF-1-B EFG 有转位酶活性,促进mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位,促进卸载tRNA释放 eEF-2 肽链合成的延长因子 延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor, EF) 原核生物:EF-T (EF-Tu, EF-Ts); EF-G 真核生物:EF-1 、EF-2 又称注册(registration) (一)进位(P607 609) 指根据mRNA下一组遗传密码指导,使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位。 EF-Tu:促进氨基酰-tRNA进入A位,结合并分解GTP,确保准确性 三元复合物 延长因子EF-T催化进位(原核生物) EF-Ts:再生EF-Tu-GTP (二)成肽(P609) 由转肽酶(transpeptidase)(23SrRNA)催化肽键形成过程。 空载 肽链的延伸方向是N端向C

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