心肌标志物临床研究新进展.ppt

心肌标志物临床研究新进展 新疆医科大学第一附属医院心脏中心 新疆心血管病研究所 马 依 彤 历 史 回 顾 1954年Karmen教授首先应用谷氨酸转移酶（GOT）诊断心梗； 1955年应用乳酸脱氢酶（LDH）诊断心梗； 1960年发现肌酸激酶（CK）可用于诊断心梗。 1980年WHO提出CK、GOT、LDH、CK-MB为诊断AMI的指标； CK-MB被誉为诊断心肌损伤的“金标准”。 80年代用肌红蛋白(Mb)诊断心肌损伤； 发现了肌钙蛋白(Tn)是较为理想的标志物。 90年代,CK-MB、Tn、Mb用于诊断急性冠脉综合征(ACS)； 对ACS的危险分层、估计溶栓的再通和预后等。 近来将CRP、高敏肌钙蛋白、Copeptic等也列为ACS的标志物。 理想的心肌标志物的特点 心血管疾病中多种具有策略指导意义的标志物 一、心脏标志物与急性冠脉综合征 检测心肌梗死的新敏感标志物 敏感性肌钙蛋白和传统肌钙蛋白的比较 敏感性肌钙蛋白在诊断AMI时的应用 敏感性肌钙蛋白在诊断AMI时的应用 新的生化标志物-和肽素(copeptin) 和肽素(copeptin)的临床应用 和肽素作为诊断标志物的用途，临床用于对心血管疾病、肾病和肺部疾病以及休克和中枢神经系统的疾病和神经变性疾病的早期检测、诊断和病程监测。 来自2009ACC最新报道，Copeptin在迅速排除急性心肌梗死的诊断方面有重要价值。通过检测人体内2个重要标记物：肌钙蛋白（代表心肌损伤）+ 和肽素（代表急性内源性应激）就可以显著提高AMI的早期诊断。 二、心脏标志物与心力衰竭 B型脑钠肽在心衰中的应用 BNP水平随心功能的升高而显著升高， 与心衰生存指数（HFSS）呈负相关，r=-0.706,P0.0001 N末端B型脑钠肽原在心衰中的应用 NT-proBNP水平随随心功能的升高而显著升高, 随左室射血分数的降低而显著升高，P0.0001 肌钙蛋白在心衰中的应用 研究发现肌钙蛋白可以预测心力衰竭患者的转归 脂联素在心衰中的应用 APN是一种具有胰岛素增敏作用的细胞因子，晚期心衰患者的APN 水平增高，是心衰患者死亡的一个预测指标。 三、心脏标志物与心血管疾病的危险分层和预后判断 CK-MB升高水平同ACS患者6个月死亡率关系 BNP和NT-BNP对心梗后患者生存率的影响 hs-CRP 水平和 CHD 相对危险性 其他心脏标志物应用建议 髓过氧化物酶（MPO）和心血管事件的关系 CD40配体与心血管事件发生率的关系 妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）的应用 当可溶性细胞间粘合蛋白1(sICAM-1)的基底水平260ng/dL时第一次心肌梗死相对发生率 心脏标志物的联合应用 心脏标志物在缺血性心脏病诊断中的联合应用 心脏标志物在缺血性心脏病预后判断中的联合应用 总 结 心脏生化指标已在临床诊断和治疗中得到广泛应用。临床医生应根据病情变化正确选择检测项目,把握临床应用指征,掌握各标志物的临床意义并选择合适的检测方法，必要时采用不同标志物的联合应用，使生化标志物在心血管疾病的诊断治疗中发挥出更大的作用。两个最新也是最有前景的标志物：敏感性肌钙蛋白以及和肽素和标准肌钙蛋白相结合检测给急性心梗早期诊断带来了新的希望。 可预测心衰患者的转归和生存状况 嗜铬粒蛋白A、半乳凝素3、 骨保护素、生长分化因子15 脂联素水平升高是心衰患者死亡的一个预测因素 脂联素 新型生物标志物 肌钙蛋白测定值可以预测因急性失代偿性心衰患者的转归 肌钙蛋白I和T 心肌细胞损伤 均为血管收缩剂，使心脏后负荷增加，阻断交感和RAS系统为心衰治疗的基石 内皮素1 血管甲状腺素2、 醛固酮、去甲肾上腺素等 神经激素 用于心衰的诊断、危险分层、并指导治疗和判断预后 BNP、 NT-BNP 心肌细胞应激 反应 MMPs水平在心衰的发展中持续增高 锌离子依赖性激肽酶（MMPs） 细胞外基质重塑 活性氧簇和内源性抗氧化防御基质之间失衡可引起心衰发生和加速其发展 活性氧簇(超氧负离子、过氧化氢和羟基) 氧化应激 在心衰的发展中，炎症起着重要作用 趋化因子、白细胞介素、CRP等 炎症细胞因子 反映心力衰竭的心脏标志物 BNP水平（pg/ml） 心功能分级 363.0±67.8 心功能 Ⅳ级 197.1±27.2 心功能 Ⅲ级 108.6±16.3 心功能Ⅱ级 21.6±2.8 心功能Ⅰ级 Koglin,et al.Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failur