药物合成第八章合成设计原理.ppt

（1）提高会聚性——会聚性程度越高，效率越高。 会聚性合成：分为完全会聚性和部分会聚性合成。 直线性合成 完全会聚性合成 部分 会聚性 合成 （T） （T） （T） 其中，圆点表示合成子或中间体；“—”表示有机反应 （T）表示靶分子 有机反应的产率一般小于100%，总产率则为各步反应的乘积， 反应步骤愈少，总产率愈高。 如果每步产率都为80%，则10步反应总产率为10.7%，而三步 反应总产率为51.2%。 直线性合成，反应逐一进行，步骤多，总产率低，原料损耗 大；完全会聚性合成步骤少，总产率高。例如： 总产率 59% 73% 直线性 合成 完全会聚 性合成 例：雌酮(estrone)的工业合成 合成子(3)+合成子(4)的合成过程： 雌酮(estrone)的全合成过程：完全会聚性合成 雌酮 有时，将靶分子逆向切断为骨架相同或相似的合成子，也 可以得到完全会聚式的合成路线。 例如，类胡萝卜素的生物合成中间体Prephytoene(4)合成设 计。参考课本P422~423。 （2）利用多重建架反应 在一次反应过程中同时建立几个碳-碳键的合成反应，称为多 重建架反应（multiple construction）。例如，利用Johnson甾 体合成法同时建立三个碳-碳键和三个脂环。 ℃ 78% 48% Nu - H+ 例如，具有抑制ACAT（胆固醇酰基转化酶）作用的天然