内质网应激致2型糖尿病缺血心肌易损性增强的-国家心血管病中心.PDFVIP

中国循环杂志 2016 年 1 月 第 31 卷 第 1 期（总第 211 期）Chinese Circulation Journal，January，2016，Vol. 31 No.1（Serial No.211） 91 基础与实验研究 内质网应激致 2 型糖尿病缺血心肌易损性增强的机制研究 顾晨，李俊明 摘要 目的：研究内质网应激（ERS）与脂联素的相关性及其在 2 型糖尿病缺血心肌易损性增强中的作用。 方法：35 只 C57BL/6J 雄性小鼠采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导 2 型糖尿病模型，按随机数字 表法将糖尿病小鼠分为对照组（n =5）、牛磺脱氧胆酸（TUDCA）组（n =10）、毒胡萝卜内酯组（n =10）和生理盐水组 （ n =10）。对照组不做任何处理，其他三组在高糖高脂饲料喂养的最后 3 周，分别用 TUDCA（250 mg/kg）、毒胡萝 μ 卜内酯（300 g/kg）和等量生理盐水腹腔注射给药，2 次 / 天，连续给药 3 周后，TUDCA 组、毒胡萝卜内酯组和生 理盐水组各随机选取 5 只建立小鼠在体心肌梗死模型。心肌梗死 72 h 后，检测心肌梗死面积、血清脂联素含量、 心肌组织中脂联素和凋亡相关蛋白 C/EBP 同源蛋白（CHOP）的含量及脂联素和 CHOP mRNA 表达水平。 结果：TUDCA 组及生理盐水组小鼠心肌梗死面积分别为（21.47±2.85）% 和（39.92±4.28）%，均小于毒胡萝 卜内酯组（66.56±8.15）%，[ P 均 0.01]。心肌梗死前，TUDCA 组（79.25±6.40） pg/ml][ 和生理盐水组（70.23±4.15）[ pg/ml] 血清脂联素浓度均高于毒胡萝卜内酯组 [（62.64±5.70）pg/ml，P 均 0.01]，各组小鼠心肌梗死前血清脂联 素浓度均高于心肌梗死 72 h 时浓度；各组小鼠心肌组织中脂联素含量及 mRNA 表达水平检测结果与血清脂联素检 测结果一致，而 CHOP 含量及 mRNA 表达水平检测结果则与之相反。 结论：2 型糖尿病导致的心肌缺血损伤加重与 ERS 相关；ERS 可能在 2 型糖尿病心肌易损性增强中起着重要作 用，ERS 加重后通过下调脂联素水平，增加了 2 型糖尿病心肌易损性。 关键词 糖尿病，2 型；内质网；心肌缺血 Mechanism of Increased Myocardial Ischemic Vulnerability in Mice Type 2 Diabetes Mellitus Induced by Endoplasmic Reticulum Stress GU Chen, LI Jun-ming. Three Gorges University People’s Hospital, Yichang (443002), Hubei, China Corresponding Author: LI Jun-ming, Email: lijunming@ Abstract Objective: To study the relationship between endoplasmic reticulum stress (ERS) and adiponectin; to explore the role of ERS for increasing myocardial ischemic vulnerability in type 2 diabetes mellitus (DM) mice. Methods: Type 2 DM model was established by high fat diet with streptozotocin (STZ) injection. A total of 35 C57BL/6J male type 2 DM mice were divided into 4 groups: ①Control group, n=5. ②Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) group, Thapsigargin (TG)