雄激素非依赖前列腺癌的治疗.pptVIP

复旦大学肿瘤医院泌尿外科 雄激素非依赖Pca-定义 1、2-3次血清PSA升高： （间隔2周） 2、血清睾酮为去势水平： （20ng/dL?, 50ng/dL?) 雄激素非依赖Pca-机理 主要机理-雄激素受体(AR)异常 AR高度敏感: 基因扩增 受体明显增加 AR变形: 基因突变 受体亲和力增加 AR自动激活: 不依赖雄激素而激活(如其他生长因子) 雄激素非依赖Pca-分期评估 分期: 骨扫描 MRI/CT 雄激素非依赖Pca-治疗目的 治疗目的: 缓解疼痛 改善生活质量 提高无症状生存 提高总体生存 雄激素非依赖Pca-治疗概述 治疗 抗肿瘤治疗 针对骨的治疗 雄激素非依赖Pca-抗肿瘤治疗 治疗 抗肿瘤治疗: 1、内分泌治疗 去势治疗或/和二线内分泌治疗 2、化疗 3、新疗法(临床实验) 雄激素非依赖Pca-去势治疗 去势治疗应该持续进行吗? -无前瞻性研究 -回顾研究: 结果不一致 -94%病人如果给予外源性雄激素症状加重 -应该持续应用LHRH-A或睾丸切除 Hussain M.J Clin Oncol 1994: 12:2005 Taylor CD. J Clin Oncol 1993; 11: 2167 Fowler JE. J Urol 1981;126:372 雄激素非依赖Pca- 二线内分泌治疗 增加或更换抗雄治疗 撤除抗雄治疗 雌激素 酮康唑 氨基导眠能 皮质类固醇 二线内分泌治疗--撤除抗雄治疗 最初在flutamide报告： 在bicalutamide,nilutamide,DES有报告 全雄激素阻断时PSA升高 撤除抗雄治疗后 PSA下降 　　flutamide－４周内 　　bicalutamide, nilutamide－６周内 　　 Kelly WK, et al. J Urol 1993; 149: 607 二线内分泌治疗--撤除抗雄治疗 PSA下降率为13%-30% PSA下降中位时间为3.5月(1-12+月) 有待于临床实验 Small. Proc Am Soc Clin Oncol 2001, Ab 695 Sartor AO, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:197a(#785) 二线内分泌治疗-加用或更换抗雄治疗 Number(%)patients with Study Agent/Dose 50%PSA drop Median response(months) Fowler Flutamide 250tid 27/50(54%) 4 Scher Bicalutamide200/day 2/13(15%) 4 Joyce Bicalutamide150/day 7/31(22%) 4 Desai Nilutamide 7/14(50%) 11 Fowler JE, et al. J Urol 1995; 154:448 Scher HL, et al. J Clin Oncol 1997; 15:2928 Joyce R, et al. J Urol