常见抗逆转录病毒药物的相互作用.pdfVIP

WorldNotesonAntibiotics，2010，Vo1．31，No．2 常见抗逆转录病毒药物的相互作用 贺鹏 编译 (电子科技大学，成都 600054) 摘 要 ：接受抗逆转录病毒药物(ARV)治疗的艾滋病患者潜在发生药物相互作用(DDIs)的高风险，而其药物相互作 用的显著特点是不易辨识、不可避免、难 以控制，且会对治疗产生显著影响，并给医药保健系统增加潜在的机会性成 本。DDIs无论在发达国家还是资源匮乏的地方都普遍存在 ，而且，后者存在的潜在成本可能更大。虽然DDIs在艾滋 病治疗中无法避免 ，但很多时候仍然可以得到较好的控制，以减轻其对患者造成的危险和带来的财力负担。发达国家 上市的新药和二线药物较多，使得抗逆转录病毒疗法和联合用药的可选择范围更大 ，故对DDIs的监控范围也更广。 电子处方和患者用药电子记录的问世为DDIs的鉴别和监管提供了方便。针对HIV药物相互作用的电子检索数据库是一 种非常实用的工具 ，能有效帮助HIV专科医生和非专科医生应对抗逆转录病毒药物引发的DDIs。目前虽然存在能警告 处方医师有关DDIs的普通查询系统 ，但仍有迹象表明，在改善处方质量、安全配制风险药物、谨慎采用HIV治疗的复 杂治疗方案的基础上，有必要建立专业人员查询数据库，并将 电子处方或电子配药系统纳入其中。 关键词 ：HIVA／IDS；蛋白酶抑制剂；非核苷酸逆转录酶抑制剂 中图分类号 ：R978．7 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2010)02-0068—03 药物相互作用 (DDIs)是重要且公认 的药物医疗 白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)~I 事故来源 ，甚至还会给医疗系统附加可观的机会成 发的DDIs更可能是起因于肝代谢途径，而核苷或核 本 。研究发现 ，在接受抗逆转录病毒药物 (ARVs)治 苷酸逆转录酶抑制剂相关性DDIs发生于肝代谢途径 疗 的209例住院患者 中，接受具有相互作用的药物的 的可能性则相对较小 ，在某些情况下，是肾小管分 联合疗法者 占有5．2％。虽然研究数据有 限，但是与 泌竞争的结果 。药物研发过程 中进行 的回顾性 Ⅳ期 ARVs治疗相关的临床DDIs~]]普遍存在 ，并在美国的 临床研究结果显示，含有PIs的疗法在临床上引发明 342位患者 中占14％，占荷兰220例 门诊HIV感染者 显DDIs的可能性 比含有NNRTIs的疗法更大。 的23％～26％。这一较大 比例对ARVs的研究和开发 1HIVDDIs的危险因素 产生了负面影响。虽然DDIs在I临床上似乎很普遍 ， 1．1 新药 但是来 自发展 中国家的数据却依然很少 。 新ARV药物 的上市增加 了临床可选择药物 ，但 将ARVs或其辅助药物 的剂量减小至治疗剂量 以 也增大了治疗 的复杂性 。尽管在药物开发的临床研 下可能会导致治疗失败，产生耐药性 ，并且还会使 究过程 中对发生DDIs风险的评估 已经广泛展开 ， 有效的治疗方案减少。DDIs的发生可能导致ARVs或 但并不全面 。由于缺乏有效的表达系统和标准化程 其联用药物 的治疗周期延长 ，以致积累药物毒性或 序 ，特别是针对药物载体 ，使得对于可能作为 I期 使药物不 良反应的发生率和严重程度增加。 和 Ⅱ代谢酶 以及药物流人 ／外排载体 的底物 、诱导剂 在发达 国家和资源匮乏地区，接受ARVs治疗者 或抑制剂的筛选受到制约。 大多不可避免多药疗法 、终身治疗 、以及变换药物 不能设想 同类药物产生DDIs的可 能性也及其 组合 。其 中，高效抗逆转录病毒疗法至少包括3种药 相似 。整合酶抑制剂是新型HI