兽药GMP验收中常见缺陷项目和整改材料有关问题-10号讲课陈秀霞.ppt

兽药GMP检查常见缺陷项目和整改材料有关问题山东省畜牧兽医局医政药政处 陈秀霞 《兽药管理条例》-2004.11.01 《兽药生产质量管理规范》-2002.06.19 《兽药生产质量管理规范检查验收办法》（农业部1427号公告）-2010.09.01 《兽药GMP检查验收评定标准》-2010.10.01 1427号公告要求 第十七条?对作出“推荐”评定结论，但存在缺陷项目须整改的，企业应当提出整改方案并组织落实。企业整改完成后向所在地省级人民政府兽医主管部门上报整改报告，省级人民政府兽医主管部门应当对整改情况进行核查，填写《兽药GMP整改情况核查表》(表8)，并在收到企业整改报告的10个工作日内，将整改报告及《兽药GMP整改情况核查表》寄送检查组组长。 整改报告内容组成 一、缺陷项目表复印件及整改实施方案 整改方案内容包括：缺陷内容、时限要求、责任人等 二、对应缺陷项目表，企业逐条对整改情况做出详细的文字说明，包括采取的措施、落实部门、达到效果、完成时间，必须附相关证据资料。 一、机构与人员 涉及人员、机构调整的，提供相应文件和人员资质证明复印件。 涉及人员培训的，应提供修订后的培训计划，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式及考核记录等。 1、培训 中药相关培训 未对中药饮片验收人员进行中药专业知识培训，不具备3年以上相关检验经验 。 （无相关中医药学学历）（不具备中药鉴别技能） 针对性岗位培训 各类人员进行了培训和考核，但岗位技术培训无针对性，培训效果未达到要求。 （未能对生产、检验人员进行针对性岗位培训）（进入洁净区的工作人员（维修、辅助人员）微生物学基础知识培训未达到要求 ）（从事原料药生产的工作人员未接受原料药生产特定操作的有关培训）（人员的现场考核结果应符合要求） 培训计划 未制定人员长期培训计划。 培训记录 生产等岗位各类人员无培训考核记录 。 2、其他 质量管理部门负责人学历不符合要求 ，质量检验负责人任命未在省级兽药监察所备案。 二、厂房与设施 涉及硬件设备设施的，应提供设施设备仪器采购合同及结款收据，需计量校验的需提供校验合格证书复印件，并需提供安装位置图。 涉及厂房改造、布局调整、设施设备调整位置的，应在提供文字说明的同时，提供厂房改造效果图和车间布局图、设备设施安装位置图等。 1、车间 不得放置与生产无关的设施、物料 生产车间（口服溶液剂理瓶间）放置与生产无关的设备（洗瓶机）。 粉散剂车间混合间放置与生产无关的卧式混合机 。 除尘设施 片剂车间的压片工序无除尘设施。 固体制剂车间无防止尘埃产生和扩散的有效措施 。 中药前处理粉碎车间狭小、密闭，噪音较大 。 粉剂/散剂/预混剂车间粉碎、分装的捕尘设施高度不符合要求。 缺少相关功能设施 消毒剂（液体）/杀虫剂（液体）车间缺少称量间 。 消毒剂车间配液间缺少排风设施 。 洁净室和厂区内无应急照明设施 。 中药制剂生产过程中中药材直接接触地面 。 中药提取车间缺少物料提升设施 。 洁净室 洁净室空气检测频次与规定不一致（无菌检验室无洁净度检测记录 ） 。 三十万级洁净车间洁具材质不符合规定 。 无菌生产所需物料未经传递窗的无菌处理 。 与兽药直接接触的惰性气体未经净化处理。 人流、物流相关问题 万级洁净区内缺少洁具清洗存放间，水针剂灌封间和配液间直接和缓冲间相通，万级更衣间未设置缓冲间。 十万级洁净区内缺少器具和洁具清洗间，水针剂灌封间人员入口与缓冲间相通，粉、散剂车间混合间分别与外走廊和阴凉库相通。 102发酵车间种子灭菌后进入无菌间的路线与人员进出路线为同一出入口，301合成车间的外包装材料与成品的出入口未分开设置。 2、厂房 生产厂房缺少防止鼠类和其他动物进入的设施 。 净选药材的厂房无拣选工作台 。 危险品仓库未安装防爆开关、安全门开启方向不正确 。 企业未取得相关管理部门核发的消防合格证 。 生产用燃气等气体的存放无相关安全设施 。 3、仓库 固体原料和液体原料未分库储存、仓库的温湿度控制不符合物料储存要求、缺少中药药材阴凉库 。 原辅料仓储面积较小 。 仓储区无温、湿度控制措施（仓储区缺少温湿度监测记录 ）。 成品库和包材库面积与生产规模不适应 。 4、检验室 天平室缺少温湿度控制设备 。 涉及标识的，应提供整改后反应标识状况的照片。 1、与生产相适应的设备 口服溶液剂配液罐液位计的设计和安装不符合生产要求 。 中药粉碎机与实际生产不适应，缺少霉菌培养箱 。 缺红外分光光度计检测仪器。 注射液灭菌柜容量与生产批量不相适应 。 最终灭菌大容量非静脉注射剂生产线缺少西林瓶干燥灭菌设备 。 粉剂混合机出料口密封性能达不到要求。 水处理的安装及其配套设施的安装不能确保供水达到设定的质量标准 。 2、设备维护和保养 生