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动物实验证实：CTLA-4的抗体与放疗联合能抑制肿瘤生长 CTLA-4阻断剂的疗效是否依赖肿瘤内T细胞表面CTLA-4表达 放疗与免疫治疗协同作用 CTLA-4 blockade, Cheol-Hun Son. J Immunother 2014 原发部位 远隔部位 远隔部位 RT联合CTLA-4以PD-L1单抗进一步激活 晚期患者抗肿瘤免疫反应 Nature, Mar 2015 Melanoma: SBRT+Ipilimumab 22 pts, phase I; Nature, March 2015 仍有64%的病人无效; why？ RT+CTLA-4与PD-1双免疫联合疗效显著 乳腺癌 黑色素瘤 RT+CTLA-4耐药机制PD-L1基因表达升高 Nature，Mar 2015 免疫治疗的问题 并非所有肿瘤的治疗都有效 例如肺鳞癌的疗效好于腺癌等 靶点仍需监测但无标准阈值 免疫组化检测技术仍存在缺点 治疗疗效与表达水平密切相关 治疗的毒副作用仍值得关注 例如肺炎和肠炎等 价格超贵特别是双靶向治疗 美国的医疗保险已亮出红灯 Pitfulls of Immunotherapy 肺癌放化疗思考 晚期腺癌患者治疗已标准化 野生型抗血管药物联合化疗 突变者靶向治疗的排兵布阵 免疫治疗已经迅猛异军突起 局部晚期肺癌治疗困难重重 放疗靶区剂量研究：是瓶颈 放疗同步化疗研究：是瓶颈 放疗联合靶向研究：未确定 Ava(X); C225(X);TKI 很有希望 放疗联合免疫治疗：有前途 不能手术或晚期患者治疗 精准医学:Precision Medicine 精准医学：是以个体化基础，以基因和蛋白组学研究为前提，以大数据研究分析为手段的新型医学模式。其核心点在于分子生物与临床信息的集成 精准医学：是应用个体现代遗传学信息与大数据分析, 结合大量临床经验和大数据实现疾病精准分类以及个体化的疾病诊治与预防和全程健康管理 提高放疗疗效 减轻放射损伤 首先提出精准放疗概念-1995 Precision Accurate RT 实现射线精确施照 实现靶区精确勾画 个性化治疗方案 大数据 组学研究 精准治疗 增加疗效、减轻损伤、降低费用 分子影像 精准肿瘤学的任务目标 临床队列和生物样本库 近期目标: 精准治疗 癌症靶向治疗：肿瘤分子分型与新靶点 癌症综合治疗：个体化放化疗的敏感性 治疗耐药研究及监测肿瘤的复发与转移 远期目标: 健康管理 是基于个体化基因的人群全程健康管理 开展基于个体的针对性的预防医学探索 通过移动设备不断强化人群的健康管理 精准肿瘤学重大科学问题 阐释疾病发生机制 标志物和早期诊断 放化疗与靶向治疗 肿瘤防控阻断措施 分子分型分子分期 回答疾病发生本质问题 提供疾病治疗有效时机 疗效高毒性低克服耐药 个体化治疗和预后判断 分子流行病和预防干预 精准医学内涵与方法学 基因蛋白表观 代谢组学集成 精准医学 临床和影像 信息与集成 大数据信息 集成与分析 不断创新以突破天花板效应 1.When a distinguished scientist states that something is possible, he is almost certainly right. When he states that something is impossible, he is very probably wrong 2.The only way of discovering the limits of the possible is to venture a little way past them into the impossible 3.Any sufficiently advanced technology is indistinguishable from magic 唯有创新未来皆有可能 在新的理论指导下 制定个体治疗策略 成也规范 败也规范 成也指南 败也指南 战略决策制定 创新发展突破 Thanks for Your Kind Attention! * * 转化医学，英文为Translational Medicine，是近2、3年来国际医学健康领域出现的新概念，其主要目的是为了打破基础医学与药物研发、临床医学之间固有的屏障，在其间建立起直接关联，从实验室到病床，把基础研究获得的知识、成果快速转化为临床上的治疗新方法。 近几年来，随着基因组、蛋白质组等分子生物学技术的不断创新和生物信息学在生命科学中的广泛应用，一方面为生命科学研究带来了前所未有的深度和广度；另一方面却使基础和临床研究的距离加大。生命科学研究的成果没有被