稳定型冠心病的治疗新理念.ppt

动脉粥样硬化： 内皮损伤是AS的始动环节 泡沫细胞形成是AS的标志 血栓性斑块是引发冠脉事件的关键 HPS2-THRIVE （他汀+烟酸）：未能更多降低了心血管事件 0 1 2 3 4 随访时间（年） 0 5 10 15 20 发生事件的患者百分比(%) 15.0% 14.5% 安慰剂 缓释烟酸/拉罗匹仑 Logrank P=0.29 RR 0.96 (95% CI 0.90 – 1.03) 2013 ACC年会 主要内容 稳定性冠心病的远虑与近忧 他汀询证之路的新探索、新证据 稳定性冠心病长期管理的意义 临床中，稳定型冠心病患者如何选择他汀 他汀改善心肌缺血新证据：对稳定型冠心病患者他汀管理的新启示 “消远虑” （预防远期冠脉事件） “解近忧” （辅助改善缺血，提高近期生活质量，有助于预防严重事件发生） 强化阿托伐他汀治疗 更 多 心 血 管 获 益 冠心病控制症状VS改善预后 药物类别 消“远虑”改善预后 解“近忧”缓解症状 劳力性心绞痛 静息心绞痛 阿司匹林 ACEI/ARB 他汀类 β受体阻滞剂 尼可地尔 硝酸酯 钙拮抗剂 ？ ？ From JCS guideline for secondary prevention Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F. ? 血小板活化 ? 血凝 ? 内皮祖细胞数目 ? 胶原的作用 ? 金属基质蛋白酶 ? AT1 受体 ? 血管平滑肌细胞增殖 ? 内皮素 ? 巨噬细胞 ? 炎症 ? 免疫调节 ? 内皮功能 ? 活性氧 ? NO 生物活性 可能的解释：他汀通过多种多效性作用影响动粥进程 他汀类 2013最新综述的前沿理念：他汀是一种抗栓药 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 In conclusion, these studies and observations support the consideration of statins not only as lipid-lowering but also as antithrombotic drugs, potentially useful in settings characterized by acute thrombosis. Statins possess a potentially unique antithrombotic mechanism that alters both coagulation and platelet activation, an ability that is not shared by the anticoagulant and antiplatelet drugs currently in use. These properties may offer a new therapeutic strategy to improve antithrombotic treatment and to further reduce vascular outcomes. 总体来说，研究和观察都支持他汀不仅仅是一种降脂药，还可作为抗栓药，特别是在发生急性血栓事件的时候。他汀拥有独特的抗栓作用，可以同时影响凝血和血小板活化，这是现有抗凝药和抗血小板药物不具备的。他汀的这些特性可作为新的治疗策略，从而改善抗栓治疗，最终降低血管事件。 他汀作为抗栓药的作用机制 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 他汀的抗凝血作用 他汀的抗血小板作用 预防事件 缘何阿托伐他汀作用更显著？ Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. Anal Bioanal Chem (2005) 382: 1242–1249. 羟基化后得到酚羟基结构，芳环上羟基可通过供电子效应和共振稳定性抑制体内自由基反应，从而实现非酶途径的抗炎、抗氧化作用。 阿托伐他汀独特三环结构： 羟基活化，更强抗炎抗氧化 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 在血管内发挥强大的非酶抗炎抗氧化作用 血管内 辛伐他汀： 不足5%的活性成分进入血管内，难以发挥非酶抗炎抗氧化作用 瑞舒伐他汀： 原形进入血液，无法发挥非酶抗炎抗氧化作用 × 羟基化活性代谢产物： 可直接进入血管内发挥抗炎抗氧化作用 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. 舒降之中国产品