第42章 四环素及氯霉素类.pptVIP

* * 第42章 四环素类及 氯霉素类抗生素 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 四环素类 分 类 天然 : 四环素 土霉素 金霉素 地美环素（去甲金霉素） 半合成 : 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素（甲烯土霉素） 抗菌作用 抗菌谱：广谱、快速抑菌 G+ 菌 G- 菌 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 2. 抗菌机制 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成 细胞膜通透性增加 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 药动学 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55% （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高． 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体 衣原体 支原体 螺旋体 2. 细菌性感染 G-菌：不及氨基苷类及氯霉素类 G+菌：不及青霉素 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 不良反应 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 治疗 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 多 西 环 素 1. 四环素类药物的首选药； 2. 很少引起二重感染。3. 肾衰竭时也可使用。4.应饭后服用，保持直立体位30min以上。5.易致光敏反应。 半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素） 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg /d时易发生） 抗菌谱（广谱、抑菌，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 — 首选 其他G-菌：— 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 氯霉素 抗菌机制—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用 *