神经肽的介绍.ppt

Antagonist inhibits the fluorescence/[Ca2+]i responses of ZNCPR. MEP加快神经元合成卵磷脂 4. MEP的药效及初步临床观察 速效：促进短期记忆（数小时） 长效：促进长期记忆（数月） 终生：促进脑神经系统发育 鼻腔喷雾剂临床疗效初步观察 医院 儿科 鼻腔喷鼻剂（以下简称鼻喷剂）是教授领衔研制的一种记忆增强肽，它是一种小分子多肽，动物实验证明其有很强的记忆增强作用，无毒性。 对 象 99年5月以来儿科心理门诊中志愿接受英泰鼻喷剂治疗的学习困难儿童，智力低下、注意力障碍多动综合症的儿童，脑炎后遗症、脑外伤后遗，其它心理障碍与孤独症的儿童等，同时尚包括个别志愿接受治疗的正常儿童。 方 法 入组者大部分做了韦氏智力测定与注意力测定，部分还做了CBCL的测定，同时了解了各人的学习情况。 鼻喷剂干粉安瓿，用时用7ml注射用水或生理盐水溶解，注入鼻喷器内即可使用，每日2次，早晚各1次，每次1-2喷，每喷的定量药液为0.1ml（含5ug）,用后喷头擦净并用塑料盖套上后放置冰箱中保存,用完后可继续到专科门诊随访并领取新药。 疗 效 评 估 本组随机用药，采用自身前后对照，少数做了韦氏智力测试对照，大部分以父母、老师与儿童本身诉说为主，用药前后记忆力与学习能力改进情况、背读记忆、理解能力与考试成绩等。重度MR与孤独症的患儿用药后自我控制的能力与正确交流情况有无改善等。 结 果 1.本组初诊给药85例，30例未来复诊而失访，未用药者5例。2例因用药后促发哮喘发作，1例过敏性鼻炎用药后鼻衄而停药，1例怕副作用，1例喷鼻不习惯未用。有随访资料的50例。本组重点分析该50例治疗效果与副作用。 2. 有随访资料50例，其中男30例女20例。年龄分布6～9岁14例（28%），～12岁22例（44%），～15岁13例（26%），15岁1例（2%）。 3. 50例中作韦氏智力测定的42例，正常24例（边缘11例），MR占18例。注意力电脑测试有MBD与类MBD的为30例。CBCL父母量表心理行为测定的共17例，5例正常，12例有异常（包括3例孤独症）。 不同IQ与是否合并MR或CBCL异常者，对英泰鼻喷剂的效果与效果出现的时间(周) 本组90%以上儿童反映有效，不论智力正常儿还是MR 儿童，不论是伴有MBD的还是不伴有MBD的儿童都有不同程度的效果。 1.大部表现为记忆力增强，背书所读的遍数明显减少; 2.老师与家教老师反映理解能力也有改进。特别对数学方面，原家教4、5遍还搞不清的问题，用药后思路明显清晰，教上1、2遍便懂，个别成了班上背记 “能手”。因此不少考试成绩也有明显提高; 3.对重度MR与孤独症的孩子用药后则表现为安静、听话、不乱动；孤独症孩子则表现能听话，开始与人交流，来医院能叫人了。 4。疗效出现时间:半数以上在1-2周内，38例（84%）在4周内起效，个别要在第10周、甚至更长时间方显作用。 本组7例作了前后智测对照，一年左右复测韦氏IQ。1例原边缘，2例原轻度MR，IQ略有提高，但显著性不够。另4例原IQ均＜40，1例提高到42，3例仍为＜40，提高也不显著。但该7例临床上都有不等程度之进步。1例轻度MR伴严重注意力障碍综合症的患儿，在用药与自身努力下，IQ由63提高到66，且考上了职校并以良好的成绩毕业。 本组资料中曾有11例用药后见效，自动停药后一阶段退步，复用药又再次显效。 本组初诊85例中，曾有2例哮喘、1例过敏性鼻炎，用药后促发了哮喘发作和鼻衄。但在50例资料中另1例哮喘与2例过敏性鼻炎儿童，用药有效未有不良反应。此外有1例有癫痫小发作者，用药后也无不良反应。总的讲本组50例中用药后无其他毒副反应，局部无不适，用药方便儿童也能接受。 讨 论 记忆增强肽MEP-421是一种由天然α氨基酸组成的单链多肽，在动物体内循环时很快分解成人体代谢所需的氨基酸。在大脑皮层内有明确的结合位点[1]，与大脑内受体结合后引起神经突触可塑性改变[2]，使信息传递增强，最终它还会诱导与记忆有关的脑组织有效地合成多种脑神经生长因子[3]，尤其是提高胆碱能神经的突触联系，并由此维持和加强记忆神经通路[4]。MEP-421经鼻喷后在鼻粘膜能很快吸收[5]，并进而进入脑部，提高海马部位乙酰胆碱的浓度，起到记忆增强的作用等等。本组50例用药后也大部有效，有效率达90%。 MEP-421在毒理试验中给数百倍应用剂量与动物时也未发现明显毒副反应，因此是很安全之药。本组50例应用也未有任何毒副反应发生，但有哮喘及过敏性鼻炎患者也会有促