第10章 T淋巴细胞.ppt

【掌握】T细胞的重要表面分子及其作用；T淋巴 细胞的功能 【熟悉】T细胞亚群的分类方法及各亚群概况;T细 胞在中枢免疫器官发育过程中自身耐受 形成机制 【了解】CD4+CD25+Tr细胞及Th3和Tr1细胞 的功能; TCR基因结构与重排，抗原 受体多样性产生的机制 第一节 Ｔ淋巴细胞的分化发育 T细胞抗原受体表达及其基因重排—多样性 (T cell antigen receptor，TCR) CD3的表达 辅助受体CD4和CD8的表达 T细胞的克隆选择---阳性和阴性选择 阳性选择 TCR能识别自身MHC 获得自身MHC限制性 阴性选择 TCR与自身MHC－自身多肽复合体结合 获得自身耐受性 1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡； 2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。 第一节 Ｔ细胞的表面分子及其作用 TCR及TCR－ CD３复合物 辅助受体　CD４和CD８分子－MHC-II和I类分子 协同刺激分子 CD28 — CD80和CD86（B7-1/B7-2） CTLA-4 (CD152) — CD80和CD86（B7-1/B7-2） CD40L (CD154) － CD40 CD2（绵羊红细胞受体;LFA-2）－CD58 B细胞无此受体 丝裂原受体（ConA, PHA, PWM） 其他表面分子　细胞因子受体、MHC分子等 TCR 类型：TCR??、TCR?? 功能：特异识别MHC分子提呈的Ag肽 CD3 构型：??????和?????? 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 功能：转导T细胞活化的第一信号 （二）CD4和CD8 分子（T细胞辅助受体） CD4 与MHCII类分子?2非多态区结合 与HIVgp120结合 CD4 +T细胞为辅助性T细胞（T h ） CD8 与MHC I类分子?3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL） （三）协同刺激分子受体 初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 内转导 第二信号：协同刺激信号 1、CD28 CD28 同源二聚体 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 2、 CTLA-4 （CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合?抑制T细胞活化信号转导 3、ICOS（inducible costimulator）：B7家族成员 表达：活化的T细胞 人配体：B7-H2。 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生CK 并上调CAM表达，促进增殖 4、PD-1 表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释 放，参与外周免疫耐受的形成 5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK 配体： LFA-3 （ CD58 ）、CD59、（鼠）CD48 作用 介导T细胞与APC间粘附； 介导T细胞旁路激活途径； 为效应T细胞提供活化信号 6、CD40L(CD154) 表达：活化的CD4+T细胞 配体： CD40 作用：促进APC的活化；促进T细胞的活化 7、LFA-1和ICAM-1：相互作用，介导粘附 四、丝裂原结合分子及其他表面分子 丝裂原：刀豆蛋白A（ConA） 植物血凝素（PHA） 美洲商陆（PWM） CKR、FasL（CD95） 根据活化阶段分 根据TCR分 根据CD分 根据免疫效应功能分 一、根据活化阶段分 初始T细胞 naive T cell 表达 CD45RA等 作用 参与淋巴C再循环；识别Ag，无免疫效应 效应T