叶酸白蛋白包覆阳离子纳米脂质载体的制备及体内外评价.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（１）：７３－７７ ７３ 叶酸白蛋白包覆阳离子纳米脂质载体的制备及体内外评价 １，３ ２ ３ ３ ３ １ ４ 初声英 ，孙维玲 ，张国喜 ，陈文忠 ，李　赛 ，孙考祥 ，平其能 １ ２ （烟台大学药学院，烟台２６４００３；平邑县中医医院，临沂２７３３００； ３ ４ 南京绿叶思科药业有限公司，南京２１００６１；中国药科大学药学院，南京２１０００９） 摘　要　合成叶酸白蛋白靶向材料，通过薄膜分散法制备白蛋白包覆阳离子纳米脂质载体（ＢＳＡｃＮＬＣｓ）和叶酸白蛋 白包覆阳离子纳米脂质载体（ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ）。对两者粒径、外观、包封率、载药量、体外细胞摄取、血液和肿瘤药代动力学 和药效学进行考察。结果表明，ＢＳＡｃＮＬＣｓ和 ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ粒径分别为８１４和７９８ｎｍ，Ｚｅｔａ电位分别为 ＋５１２和 ＋３７４ｍＶ，透射电镜照片表明两者均为圆整的类球形结构。两者紫杉醇包封率都大于９７％，载药量在３７％左右。体外 细胞试验证实，高表达叶酸受体的ＳＫＯＶ３对ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ的摄取显著高于ＢＳＡｃＮＬＣｓ，说明ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ对ＳＫＯＶ３具 有明显的靶向性。血液及肿瘤药代动力学显示两者体内药代动力学行为无明显差异，证实表面修饰叶酸不影响制剂的体 内行为。药效学试验显示，ＢＳＡｃＮＬＣｓ和ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ抑瘤率分别为７２０８％和８０７５％。可见ＦＡＢＳＡｃＮＬＣｓ在一定程 度上提高了体内外抗肿瘤疗效，在肿瘤的治疗中具有较好应用前景。 关键词　叶酸；白蛋白；紫杉醇；纳米脂质载体；主动靶向；表征；药代动力学 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０１－００７３－０５ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｆｏｌａｔｅＢＳＡｃｏａｔｅｄｃａｔｉｏｎｉｃ ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓ １牞３ ２ ３ ３ ３ １ ＣＨＵ Ｓｈｅｎｇｙｉｎｇ 牞ＳＵＮ Ｗｅｉｌｉｎｇ牞ＺＨＡＮＧ Ｇｕｏｘｉ牞ＣＨＥＮ Ｗｅｎｚｈｏｎｇ牞ＬＩＳａｉ牞ＳＵＮ Ｋａｏｘｉａｎｇ 牞 ４ ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ １ ２ ３ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＹａｎｔａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｙａｎｔａｉ２６４００３牷ＰｉｎｇｙｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴＣＭ牞Ｌｉｎｙｉ２７３３００牷ＮａｎｊｉｎｇＬｕｙｅＳｉｋｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ４ Ｃｏ牞Ｌｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００６１牷ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｆｏｌｉｃａｃｉｄ牗ＦＡ牘ｗａｓｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｗｉｔｈｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ牗ＢＳＡ牘ｔｏｆｏｒｍｔａｒｇｅｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ．ＢＳＡ ｃｏａｔｅｄｃａｔｉｏｎｉｃｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓ牗ＢＳＡｃＮＬＣｓ牘ａｎｄｆｏｌａｔｅＢＳＡｃｏａｔｅｄｃａｔｉｏｎｉｃｎａｎｏｓｔｒ