叶酸靶向含硼脂质体的制备及其包封率的测定-中国工程科学.PDFVIP

叶酸靶向含硼脂质体的制备及其包封率的测定 王志会，钱林学，刘　冬 （首都医科大学附属北京友谊医院，北京 １０００５０） ［摘要］　制备具有良好靶向性及包封率高的硼脂质体，为硼中子俘获治疗方法的研究与应用建立了一个有 效的靶向给药途径。采用复乳法及薄膜—超声分散法制备叶酸靶向硼脂质体，利用高效液相色谱法检测 ４—羟基苯硼酸４—Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ（ＨＢＡ）脂质体、２—噻吩硼酸２—ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌｂｏｒｉｃａｃｉｄ（ＴＢＡ）脂质 体、４—叔丁基苯硼酸４—ｔｅｒｔ－ＢｕｔｙｌｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃＡｃｉｄ（ＢＢＡ）脂质体的含量及包封率，以包封率为评价指标， 采用单因素法优化脂质体的制备处方和工艺条件。筛选出ＨＢＡ、ＴＢＡ、ＢＢＡ最优的色谱条件，分别绘制出标 准曲线，结果表明在１～１００ ｇ／ｍＬ范围内线性关系良好。ＨＢＡ、ＴＢＡ、ＢＢＡ脂质体在最优制备处方和工艺条 μ 件下包封率分别为２５．７％、３８．９％、９４．８％。ＢＢＡ脂质体优化后的制备处方和工艺条件如下：胆固醇与磷 脂质量比为 １∶１，药脂比为１∶５０，ｐＨ值为７．４，按该处方工艺制备的ＢＢＡ脂质体包封率在９４．８％。制备叶酸 靶向脂质体的优选处方和制备工艺稳定可行，质量控制方法简单、准确，包封率高。 ［关键词］　硼中子俘获治疗；脂质体；叶酸靶向；包封率 ［中图分类号］　Ｒ８１５．４　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００９－１７４２（２０１２）０８－００７８－０４ 膜癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和鼻咽癌细胞中均 １　前言 ［７］ 有高度表达 。目前常用的硼携带剂是巯基十二 硼中子俘获治疗（ｂｏｒｏｎｎｅｕｔｒｏｎｃａｐｔｕｒｅｔｈｅｒａｐｙ， 硼烷二钠盐 （ＢＳＨ）和对二羟基硼酰苯丙氨酸 ＢＮＣＴ）是一种安全、有效的二元化治疗肿瘤的方 （ＢＰＡ），且已有报道将 ＢＳＨ和 ＢＰＡ制备成脂质 法［１］。ＢＮＣＴ通过肿瘤细胞内的核反应来摧毁癌细 ［８］ 体 ，但其包封率均较低，不足２０％。本实验旨制 胞，通过口服或注射对乏氧肿瘤细胞和分裂间期细 备叶酸靶向的含硼脂质体，并对其制备处方和工艺 １０ 胞具有强亲和力的携带剂 Ｂ，以中子射线对其进行 条件进行了筛选和优化，为 ＢＮＣＴ的研究与应用提 １０ 照射，中子与 Ｂ结合后发生核反应，释放出具有短 供一个有效的靶向给药途径。 ７ 程杀伤作用的 粒子和 Ｌｉ粒子，从而杀死癌细 α ［２］ ［３，４］ ２　仪器及试剂 胞 。在国外，该项技术在治疗恶性脑胶质瘤 、 ［５］ 实验用到的仪器如下：ＡＥ２００分析天平（梅特 皮肤恶性黑色素瘤 等方面已经取得了令人鼓舞 的成果。将 ＢＮＣＴ成功应用于其他肿瘤治疗的核心 勒－托利多仪器有限公司），ＵＶ—２４５０紫外可见分 １０ 问题是如何使得含 Ｂ的药物有选择性地在肿瘤组 光光度计（日本岛津公司），ＬＣ—１０Ａ高效液相色谱 织内积聚。 仪（日本岛津公司）；ＡｇｉｌｅｎｔＨＣ—Ｃ１８色谱 Ｃ１８柱 脂质体是靶向给药系统的一种新剂型，具有被 （５ ｍ，２５０ｍｍ ×４．６ｍｍ）（日本岛津公司）， μ 动靶向