疾病的细胞机制2014.pptVIP

衰老的分子机制 【Concept of apoptosis】 ■由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 ■ 特定时空中发生的，受机体严密调控的细胞“自杀”现象。 感染HIV的宿主细胞膜上可表达一种名为gp120的糖蛋白，CD4+淋巴细胞的表面存有这种蛋白的受体，当gP120与CD4+受体分子结合后即可触发CD4+淋巴细胞凋亡。 激活诱导的细胞死亡 (activation-induced cell death，AICD) 受HIV感染的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)增多，TNF可通过与TNF受体-1(死亡受体)结合而启动死亡程序，也可刺激CD4+淋巴细胞大量产生氧自由基，通过氧化应激而触发细胞凋亡。 Tat蛋白是HIV-1编码的重要调控蛋白，在病毒复制和感染致病中起重要作用。这种蛋白可自由透过细胞膜。tat蛋白进入CD4+淋巴细胞后，可诱导细胞产生氧自由基，增强Fas抗原表达而提高对细胞凋亡的易感性。 在AIDS发病过程中，细胞凋亡具有一定的保护意义。(不成功,便成仁,但是最终自己逐渐摧毁了整个免疫系统) 因此，在积极抗病毒治疗的同时，如何阻止免疫细胞的凋亡是AIDS病人免疫重建的关键所在。 在神经系统疾病中有一类以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病，如： Alzheimer disease(AD) Parkinson disease Huntington病 多发性硬化症等 AD造成神经元丧失的主要机制是细胞凋亡。其因素包括? — 淀粉样蛋白、钙超载、氧化应激及NGF分泌不足等。近期，施一公教授揭示了AD发病直接相关的人源γ分泌酶复合物的精细三维结构。大脑中淀粉样斑块是由膜整合蛋白酶复合物γ分泌 染色体倒位(inversion)是由于同一条染色体上发生了两次断裂，产生的断片颠倒180度后重新连接造成的。如果倒位发生在染色体的一条臂上，称为臂内倒位(paracentric);如果倒位包含了着丝粒区，则称为臂间倒位(pericentric)。 由DNA损伤引起的凋亡需要P53抑癌基因，然而许多必须的P53调节基因仍然不清楚。puma和noxa是由这些调节基因诱导的两个基因，由这两个基因所编码的蛋白质仅有BH3区域。这些仅有BH3区域的蛋白是起始凋亡必须的Bcl-2家族的前凋亡成员。在小鼠中，如果puma和noxa基因同时受损，在纤维源细胞中可以观测到DNA损伤引起的凋亡减少，虽然仅缺失puma可以保护淋巴细胞免于细胞死亡。同时puma的缺失可以使细胞抵抗不同的不依赖于P53的细胞毒素的进攻，包扩细胞分裂素的缺乏，肾上腺皮质激素，激酶抑制因子十字孢子和佛波醇酯。因此puma 和noxa是由P53或别的因子引起的凋亡的重要的介导因子。 　　朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称毒阮）。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思就是蛋白质病毒。 目前发现的人和动物因感染朊病毒所致的疾病包括：震颤病或称库鲁(Kuru)、克-雅氏病(CJD)或称为早老性痴呆、吉斯特曼-斯召斯列综合症（GSS）、致死性家族失眠症、绵羊瘙痒症、山羊瘙痒症、大耳鹿慢性消耗病(CWD)、牛海绵脑病(BSE)即疯牛病、猫海绵脑病(FSE)、传染性雪貂白质脑病(TME)。 早在三百年前，人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的患病动物。因患病动物的奇痒难熬，常在粗糙的树干和石头表面不停摩擦，以致身上的毛都被磨脱，而被称为“羊搔痒症”。该病广泛传播于欧洲和澳洲，潜伏期为18到26个月，患病动物兴奋、搔痒、瘫痪直至死亡。后来又相继发现了传染性水貂脑软化病、马鹿和鹿的慢性消瘦病、猫的海绵状脑病等等。经病理性研究表明，这些病都侵犯动物中枢神经系统，随病程进展，在神经元树突和细胞本身，特别是在小脑区星形细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化，星形细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病变。这些病均以潜伏期长、病程缓慢、进行性脑功能紊乱、无缓解康复、终至死亡为主要特征。成为人类关注焦点的家畜朊病毒当推1996年春天英国蔓延的“疯牛病”，它不仅引起英国一场空前的经济和政治动荡，而且也波及了整个欧洲，加上法国克罗伊茨菲尔德—雅各布氏症（简称克雅氏综合症，人类的一种朊病毒病）患者增多，人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系，因而引起极大恐慌。尽管后来找出了法国克雅氏综合症的主要原因是医源性传染，但其它一些例证却又排除不了疯牛病与人类朊病毒病的关联性。 人类朊病毒现已发现以下四种，即库鲁病、克雅氏综合症、格斯特曼综合症和致死性的家族失眠症，其病症与病理变化的主要特证与患病