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第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulins 概 念 Two Forms of Immunoglobulin 第一节 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的基本结构 可变区和恒定区 铰链区 结构域 免疫球蛋白的其它成分 重链(Heavy Chain, H链) 由450-550个氨基酸残基组成。 Ig H链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同（抗原性不同），分为五大类（同种型） H链类 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1, IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE 轻链(Light Chain, L链) 214个氨基酸 κ、λ两型 天然Ig分子两条轻链的型别相同. 两种轻链均可见于五类Ig分子. 两种轻链的功能无差异。 Ig可变区中的高变区 (Hypervariable region , HVR)：可变区中氨基酸变化较大的区域，为抗原结合部位（antigen binding site),又称互补决定区（complementary-determining region, CDR) 。 骨架区（framework region, FR) 绞链区(Hinge Region)：位于IgG、IgA和IgD的CH1和CH2之间 1.富含脯氨酸,易于伸展,弯曲——有利于Fab结合抗原。 2.易被酶解 IgM,IgE无铰链区 Ig的结构域为β折叠，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulin fold, Ig 折叠）。恒定区结构域：由7条β股（ β-strands) 折叠而成；可变区结构域：由9条β股折叠而成。 免疫球蛋白超家族 免疫系统中的其它蛋白质，如TCR、CD4、CD8、Ig Fc受体、细胞因子及其受体等，存在着结构同源的保守序列，并形成β折叠，称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulin super family, IgSF) J链和分泌片 连接链（joining chain , J 链) 由浆细胞合成,富含半胱氨酸的一条多肽链. 连接IgM形成5聚体, IgA形成2聚体 分泌片（secretory component) 由粘膜上皮细胞合成,分泌. 保护IgA/ IgM绞链区. 介导IgA二聚体从粘膜下转运至呼吸腔道表面. Ig 功能区的功能 VH VL：Ig 与Ag结合的部位 　CH1, CL：部分同种异型遗传标志所在 CH2: 　IgG：补体结合点；通过胎盘 CH3: 　IgG：结合细胞（FcR） IgM：补体结合点 IgE：结合细胞（FcR） Ig的血清型 Ig的血清型 Ig的血清型 独特型： 每一个Ig分子在可变区氨基酸序列所显示出的抗原性；为每一个Ig分子所特有的抗原特异性标志。 独特型表位在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体。 第三节 免疫球蛋白的功能 抗 体 Ig C区的效应功能 激活补体系统 1.IgM,IgG与抗原结合后,发生构象改变,暴露补体结合点。 补体结合位置:CH2 功能区(IgG1-IgG3) CH3 功能区( IgM) 2.聚合的IgA通过旁路途径激活补体. 效应：直接裂解病原体细胞 调理吞噬 Ig C区的效应功能 结合表达Fc受体的细胞 Fc受体：能够结合抗体Fc段的膜蛋白。 FcγRⅠ，FcγRⅡ，FcγR Ⅲ FcαⅠ FcεⅠ，FcεⅡ 1.调理作用（opsonization)：抗体Fc段与吞噬细胞上的Fc受体结合或补体沉积在病原体上，增强吞噬细胞的吞噬作用。 2.抗体依赖的细胞介导 的细胞毒作用 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：表达Fc受体的杀伤细胞通过识别Ig分子Fc段直接杀伤与Ig结合的靶细胞. 3.介导I型超敏反应 IgE Fc 段(CH2,CH3)与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成,释放炎性介质,引起I型超敏反应. 三、通过胎盘或粘膜 1)母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体（FcRn)结合, 转运至胎儿血液循环. 2)分泌型IgA与上皮细胞Fc受体pIgR)结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面. 第四节 各类免疫球蛋