卡泊芬净.ppt

将在10秒后出现第1-5题 将在10秒后出现第6-10题 将在10秒后出现第11-15题 将在10秒后出现第16-20题 将在10秒后出现第21-25题 将在10秒后出现第26题 答题结束,谢谢观看! * 真菌有细胞壁和细胞膜。真菌的细胞壁具有外骨骼的功能，可为真菌提供物理屏障，确定真菌细胞形态，承受细胞的膨胀压力。真菌细胞壁由4种主要成分组成；β-(1,3)和(1,6) 葡聚糖，甲壳质以及甘露糖蛋白。麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分，具有维持细胞膜的流动性、生物调节以及立体结构的作用。 不同抗真菌药物其作用机制也不相同。 伏立康唑通过抑制麦角固醇合成的CYP-450酶，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致细胞内重要物质摄取受影响或流失而使真菌死亡。由于该类药物也可结合哺乳动物细胞膜中的甾醇（主要是胆固醇），这可能是氮唑类对动物和人类具有毒性的原因。 卡泊芬净是全新的一类抗真菌药物-棘白菌素，其作用机制是通过抑制?-(1,3)-葡聚糖合成酶，从而破坏真菌细胞壁糖苷的合成，而哺乳动物无类似的细胞壁合成过程，所以卡泊芬净对动物和人群的毒性相对就小得多。 * 临床上， 90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起，特别是近年来非白念比例呈上升趋势。 这张图表对比了临床常见真菌对目前常用抗真菌药物的敏感性。从图上我们可以看到，无论伏立康唑，伊曲康唑还是氟康唑对光滑和克柔等非白念的敏感性仅为中介，克柔对氟康唑天然耐药。另外，氟康唑不覆盖曲霉。只有卡泊芬净能有效覆盖包括白色念珠菌、非白色念珠菌以及曲霉菌在内的临床常见病原体，具有广谱的抗真菌活性。 * * 伏立康唑与氟康唑存在明显的交叉耐药，特别是光滑念珠菌，高度提示如果氟康唑治疗失败，不能经验性选择伏立康唑 伏立康唑与氟康唑相比可能在克柔念珠菌方面有一定的优势 这个图表只是显示一个趋势。标本的来源有问题，并不是实际致病菌。临床上实际的致病菌的比例中非白念特别是光滑的比例会明显增加。 Pfaller et al. J Clin Microbiol. 2007;45:70-75. Pfaller, Diekema. J Clin Microbiol Rev. 2007;20:133-163. * 对治疗基线感染的患者来说，卡泊芬净治疗总成功率为52％，两性霉素B脂质体的总成功率为26%，可见卡泊芬净的治疗成功率显著高于脂质体两性B。而伏立康唑治疗的总成功率为46.2％，脂质体两性B为66.7%，伏立康唑并不优于对照组。 一项针对血液科抗侵袭性霉菌治疗策略的汇总分析证实：卡泊芬净用于经验性治疗侵袭性真菌感染，显著提高患者生存期，优于L-AmB、伏立康唑、ABLC * * 这篇于2010年发表在Antimicrob Agents Chemother的综述分析了卡泊芬净单药治疗侵袭性念珠菌病的疗效,其中非白色念珠菌感染者213例，白色念珠菌感染者166例，卡泊芬净对白色念珠菌感染治疗的有效率均为77%，对非白色念珠菌表现出更显著的有效率，本研究数据提示卡泊芬净可作为非白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病的一线治疗。 * 1.正是由于伏立康唑对高度怀疑真菌感染的粒细胞缺少伴发热患者的经验性治疗疗效欠佳，FDA迄今未批准其作为这类患者的经验性治疗用药。卡泊芬净优异的治疗成功率使得其获得FDA批准可用于高度怀疑真菌感染的粒细胞缺少伴发热成人和儿童患者的经验性治疗。 2.伏立康唑仅适用于非中性粒细胞减少患者的念珠菌菌血症，而卡泊芬净对中性粒细胞减少和非中性粒细胞减少成人和儿童患者的念珠菌菌血症均适用。 3.由于卡泊芬净突出的挽救治疗疗效，FDA目前将其列为对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病的治疗用药之一。 一项多中心双盲试验共纳入侵袭性念珠菌感染患者204例，其中104例予70-50mg/d常规剂量治疗，100例予150mg/d大剂量治疗，结果与常规剂量相比，大剂量科赛斯药物相关的不良反应发生率无显著增加。 * 这张帕累托图显示了来自法国药物警戒数据库伏立康唑4年的监测数据，研究统计了伏立康唑在法国应用4年中不良反应的发生情况，期间共发生227例不良反应，见图中按发生例数由多到少排列。其中肝功能异常、视觉障碍、皮疹及神经紊乱的发生例数分别为52、42、39、33，发生率分别为23%、18%、17%及14%。 * 卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。对细胞色素P450而言，卡泊芬净是一种弱的底物 伏立康唑通过细胞色素 P450 同工酶代谢，包括CYP2C19,CYP2C9 和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度 伏立康唑抑制细胞色素 P450 同工酶的活性，包括CYP2C19,CY