6化疗药物药理.ppt

第三十四章 抗菌药物概述 第一节 化学治疗概念 抗菌药物——包括抗生素和人工合成的抗菌药。 是一类对病原体具有选择地抑制或杀灭作 用的药物，用于防治感染性疾病。 抗生素（antibiotics）：是微生物在其代谢过 程中产生的物质，这种物质在很低的浓 度下能抑制其他微生物。 理想的抗菌药物应具备: 1、对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无 毒或毒性很低，或能与其他抗病原微生物药 物联合应用增加疗效，杀灭病原体； 2、细菌对其不易产生抗药性； 3、具有优良的药动学特点，最好为速效、强效 及长效药物； 4、性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破 坏； 5、使用方便，价格低廉。 抗菌谱（antibacterial spectrum） ——指药物 抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 抗菌活性——指药物抑制或杀灭病原微生物的能 力。 抑菌剂：能抑制微生物生长和繁殖的药物称为 抑菌剂。能够抑制培养基内细菌生长的最 低浓度称最低抑菌浓度（MIC）。 杀菌剂：能杀灭微生物的药物称为杀菌剂。能 够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀 菌浓度（MBC）。 化学治疗（chemotherapy），简称化疗。 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 第二节 抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢 细胞的基本结构及抗菌药物作用原理示意图 第三节 细菌耐药性及其产生机制 耐药性（resistence）：又称抗药性。指细菌 与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚 至消失。 耐药性产生机制： 1、药物不能达到靶细胞 2、细菌产生灭活抗菌药物的酶 水解酶 钝化酶 3、菌体内药物靶位结构改变 4、细菌改变代谢途径 第四节 抗菌药物合理应用原则 一、严格根据适应证选药 二、防止抗菌药物的不合理应用 三、抗菌药物的预防性应用 四、肝肾功能障碍者抗菌药物的合理应用 五、抗菌药物的联合应用 第三十五章 喹诺酮类、磺胺类及 其他合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类药物 一、概述 ——是一类含有4-喹诺酮母核基本结构的 合成抗菌药，有三代药物。 [抗菌作用机制] 抑制细菌DNA回旋酶的作用 DNA复制受阻 细菌死亡 通过DNA回旋酶形成负超螺旋的模式图 [耐药性] 1、DNA回旋酶的A亚单位基因突变 2、细菌对药物渗透性的改变 本类药物间有交叉抗药性，与其他药物间无交叉抗药性。 [氟喹诺酮类共性] 1、抗菌谱广： （1）对 G- 菌作用较强，如大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒 杆菌、产气杆菌、变形杆菌、流感杆菌、淋球菌等。 （2）对 G+ 球菌也有效，如金黄色葡萄球菌、链球菌等。 （3）环丙沙星、托氟沙星、氧氟沙星对绿脓杆菌有效。 （4）司氟沙星对支原体、衣原体、分枝杆菌作用强。 （5）那氟沙星、曲伐沙星对厌氧菌有效。 …… 2、体内过程： 口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，血浆半衰期相对较长，部分以原形从肾脏排泄。 3、不良反应： 少，耐受性好。常见胃肠反应、皮疹、头痛、眩晕等。 但可引起儿童关节肿胀、疼痛，故不应用于儿童及妊娠妇女。 4、临床应用：广泛 泌尿系统、生殖系统感染：泌尿道感染、细菌性前列腺炎、宫颈炎等； 胃肠感染：细菌性