第4章 药物定量分析与分析方法验证 2010.3.11 精品课程.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证 基本要求 第一节 定量分析方法的 特点 容量分析法 光谱法 色谱法 一、容量分析法 （一）容量分析法的特点 容量分析法是将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积，就可以计算出被测药物的含量。 通常用于测定高含量和中含量组分，即被测组分的 含量在1％以上。 容量分析法比较准确，一般相对误差可达0.2％以下。 简便、快速、准确 3. 百分含量的计算 （1）直接滴定法 含量% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/理论规定的浓度  （2）间接滴定法 ②剩余滴定法含量% = ［（ TVF )加入– (TVF)剩余］ /W×100%  *两个溶液的滴定度相同~这种情况下常需要做空白试验进行校正：含量% = （V 空白 – V 剩余) ×T ×F /W×100% ② 纯度检查：在某波长，药物无吸收，而 三、色谱分析法 （一）HPLC法 色谱柱的理论板数： n=5.54(tR/Wh/2)2 2、系统性试验 分离度： R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 要大于1.5 　　 拖尾因子： T = W0.05h/2d1 应在0.95～1.05 重复性： 连续进样5次，RSD不大于2.0% 概述： （一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者。 *不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐 结构特点：C—X （二）含金属有机药物 1、金属原子不与碳原子直接相连，结合弱，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。M-O 2、金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固。M-C 一）含金属的有机药物的结合形式 1、金属离子不直接与C原子相连： 通常为有机酸或酚类的金属盐或配位化合 物，常称为~含金属的有机药物； *若有机结构部分不干扰测定，可不经有机破坏 直接在溶液中进行定性定量分析。 2、金属离子直接与C原子以共价键相连： 称为~有机金属药物，需经有机破坏使其转 变成为无机盐类后进行分析。 二）卤原子的结合形式（活泼性） 卤原子与碳原子直接相连~ 卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系： 含金属或卤素的有机药物 定量分析前的处理方法 不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法 一、不经有机破坏的分析方法 直接测定法; 经水解后测定法; 经还原分解后测定法 1、 配位滴定法 本法利用金属离子可与EDTA形成配合物，用EDTA滴定。 如明矾（KAl(SO4)2·12H2O ）含量的测定的含量测定 2、 氧化还原滴定法 本法利用不同价态的金属离子的氧化还原性，选用适当的滴定剂测定含量。 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 例1 富马酸亚铁的含量测定 溶于热的稀硫酸后释放出亚铁离子，用铈量法测定 如~富马酸亚铁的含量测定 取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg 。