10、2010版药品GMP清洁验证培训讲义.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 应测试 微生物及目视清洁度 活性物质 消毒清洁剂 辅料（致敏或毒性） 储存条件时间 Cleaning Validation 5. 清洁验证步骤 准备 清洁程序 测试限度 Back Continue Cleaning Validation 5. 清洁验证步骤 准备 清洁程序 每一生产步骤中与产品接触的表面知识 产品及生产工艺（代表性物质） 设备关键部件及取样程序 后续产品 最小批量 最小/最大重量 最大日剂量 前一产品 最小剂量 残留物毒性 前一或后续产品 所包含的生产设备 通常由生产，技术及QA组成的团队确认设备 Back Continue Cleaning Validation 5. 清洁验证步骤 准备 清洁程序 每一生产步骤中与产品接触的表面知识 产品及生产工艺（代表性物质） 设备关键部件及取样程序 定义及计算测试接收限度（活性物，清洁剂） Back Next Slide Cleaning Validation 5. 清洁验证步骤 开发及验证分析方法 根据样品限度计算接收值 回收率 检测限及定量限 专属性 线性 验证/测试方案准备 取样及测试 Back Next Slide Cleaning Validation 5. 清洁验证步骤 结果评估-偏差发生情况下 原因的确定 更正原因（建立新的清洁程序） 再验证 验证方案的准备及批准 日常监控 变更管理（如引入新活性物质，产品，设备） Back Next Slide Cleaning Validation 6. 清洁验证流程 Back Next Slide Cleaning Validation 7. 重要提示 低于LOQ/LOD的样品 ：前一产品最小剂量很低，后续产品最大日剂量很高，故对低限度： ?建立新分析方法或使用专用设备，否则不能开始生产 计算独立设备限度，有以下两种方式 a) 把设备分成小部件（难清洗）和大设备（易清洗），对小部件确定高限度，大设备确定小接收限，对两种部件取样。 b) 仅对小设备部件取样（难清洁），对大部件用同样接收限度。 记录清洁程序中的每一步 房间除尘，HVAC体系也应作为清洁验证的一部分进行考虑 分析方法：应考虑不同物质（活性物，辅料）的影响 不同接收限度（如清洁剂和活性物质）在同一个验证中应单独取样 Back Next Slide 限度计算 Cleaning Validation 7. 接收限度计算 Back Next Slide * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Cleaning Validation / W. Elsbacher / Slide: * a Novartis company 清洁验证 山德士（中国）制药有限公司 邓艳 2011-07-29 Cleaning Validation/清洁验证知识背景 基本知识 GMP FDA; EU-GMP, PIC/S, WHO 确认与验证 洁净级别的划分和相应要求 Back Next Slide Cleaning Validation/清洁验证-中国GMP 2010要求 Back Next Slide 第七章　确认与验证 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 Cleaning Validation /清洁验证 清洁与清洁验证的目标 什么因素会带来污染风险 清洁验证的要求是什么 取样与分析方法应考虑什么因素 清洁验证的步骤 清洁验证流程图 验证中注意事项 限度计算 Back Next Slide 清洁程序应减少风险： 前面产品的交叉污染 不纯物的积聚 微生物污染 试剂残留，催化剂与辅料 清洁消毒剂的残留 清洁验证的目标是确保使用的清洁程序可抑制对药物产品的安全，功效，鉴别，规格，质量的影响与污染 Cleaning Validation1.清洁与清洁验证的目标 Back Next Slide Cleaning Validation 2.什么因素影响污染风险 Low Risk低风险 High Risk高风险 ? Automated Cleaning自动清洗 ? Manual Cleaning手动清洗 Back Continue 手动清洗的可追溯性：谁，做的什么，确定程序，文档，持续的操作人员的培训