抗病毒药物在兽医上的应用与存在的问题.doc

天马行空官方博客：/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632 抗病毒药物在兽医上的应用与存在的问题 　　由病毒引起的疾病在动物传染病占有很大的比例，由其引起的动物死亡率在所有病因中居第2位，仅次于细菌，占36．8％。而且发病率呈上升趋势。抗病毒药物防治病毒病的主要手段之一，近几年来，发展迅速，但是病毒独特生物学特性及不同于细菌的生活和繁殖方式，使在病原抑杀和疾病防治上造成困难，给畜牧业生产造成了巨大的损失。 　　１ 抗病毒药物作用的机制 　　直接抑制或杀死体内病毒；抑制病毒的生物合成；阻止病毒穿入细胞或抑制病毒释放；增强宿主抗病毒能力。 　　2 抗病毒药物 2．l 抗病毒细胞因子 病毒感染机体后，导致机体最初的也是最重要的反应是，刺激机体细胞产生各种各样的细胞因子。不同的细胞因子对决定病毒感染的结局和疾病的表现起着重要作用。细胞因子按功能的不同可分为白细胞介素（IL）、干扰素（INF）、集落刺激因子（CS）、趋化因子（chemokin）、生长因子（GF）、肿瘤坏死因子（TNF）等。其中在兽医临床最广的是干扰素和白细胞介素。 2.1．l 干扰素 干扰素是一种活性很强的生物制剂，其比活性为10个单位／mg蛋白质。干扰素有α、β、γ三类和 Ⅰ、Ⅱ型即白细胞干扰素（α－INF）、纤维母细胞干扰素(β一INF)、免疫细胞干扰素（γ-INF）。前二者属Ⅰ型、后者属Ⅱ型，Ⅰ型与抗病毒作用有关，Ⅱ型则在免疫调节中起着重要的作用。干扰素并不直接作用于病毒，而是在未感染细胞表面与特殊受体结合，产生20余种细胞蛋白，其中抗病毒蛋白分别对病毒增殖各个阶段产生，另外，干扰素也可作用于免疫系统，增强免疫功能，产生免疫反应的调节作用，两者相互作用有利于病毒感染的减轻或解除。干扰素具有很广的抗病毒谱，可对同种和异种病毒均有用，并且对动物没有或很少的毒性，抗原性也很弱，因此可以反复应用，并且干扰素还有一系列的免疫调节作用和抗肿瘤作用，不仅能够抑制致癌病毒所致的细胞转化。 　　在兽医临床上，用于严重病变之前应用干扰素才能奏效，并且经常需要反复多次地使用。干扰素具有明显的种属特异性，也就是某种属动物细胞产生的干扰素只能保护同种属或非常接近种属的动物和细胞。 　　2．1．2 白细胞介素2 白细胞介素是淋巴细胞、巨嗜细胞等细胞之间相互作用的介质，特异性诱导机体细胞免疫，非特异性诱导机体体液免疫，增强家禽机体抗病和抗感染的能力。有IL－α、IL一β、IL－2、IL－18。应用较多的是IL一2应用于与任何冻干苗及灭活苗一起使用，提前产生免疫，缓解疫苗反应，抗体整齐度好，维持时间长，增强马立克氏病、新城疫、禽流感、鼻炎、法氏囊病、传支、传喉、大肠杆菌病、支原体等疫苗的免疫力。提高机体抗应激的能力，在炎热天气，断喙，换料，转群等情况发生时使用，能明显增强机体抗应激能力，减少应激损失。使用无不良反应。 　　2.2 抗病毒化学药物 　　2.2.1金刚胺及衍生物 金刚胺主要包括金刚烷胺（amentadine）和甲金刚烷胺（rimentadine）两种。它们的作用于细胞和病毒蛋白的融合，防止病毒入侵宿主细胞或阻止其脱壳过程，但是不能抑制病毒吸附或穿入细胞，有学者认为，药物作用于流感甲型第七片段编码的病毒膜蛋白和血凝素。在细胞培养中，可应用于某些正粘病毒、副粘病毒、被盖病毒的污染。临床上常用于禽流感、牛副流感3型、牛病毒腹泻及猪流感的防治。但是有报道，用金刚烷胶防治产蛋鸡流感时，易引起鸡产蛋率的下降。 　　2.2.2 病毒唑 为核苷类似物，使细胞激酶磷酸化，其中有3个方面的作用：抑制肌苷单磷酸脱氨酶（IMP），使鸟苷单磷酸（GMP）的合成受抑制，使DNA、RNA合成的物质缺少，抑制病毒合成；病毒唑三磷酸酶抑制流感病毒的RNA多聚酶，抑制RNA启动子一5端帽，抑制病毒RNA合成，对流感病毒效果较强；可改变信使RNA有5端帽。兽医临床上，病毒哩常用作腺病毒、癌疹病毒、流感病毒、副流感病毒，呼吸道合胞病毒，痘病毒等感染性疾病的防治。长期使用，对机体细胞有毒害作用。 　　2．2．3 焦磷酸化合物 磷甲酸钠是焦磷酸类似物，它与病毒在焦磷酸结合部位非竞争抑制癌疹病毒DNA多聚酶，抑制多种脱氧核苷三磷酸，作用有PFA中心磷分子的3—OH末锻，阻断3－5一磷酸二脂键，使核酸不能延伸。非竞争地抑制逆转录病毒的逆转录酶，用于依赖RNA的DNA及基质和模板。磷甲酸钠主要抑制疙疹病毒、嗜肝DNA病毒及逆转录病毒，兽医临床上用于防治鸡马立克氏病毒、猪伪狂犬病、牛乳房炎、牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。 　　2．2.4 利巴韦林 又称三氮唑核苷，为鸟苷类似物，进入细胞后，磷酸化，竞争抑制病毒合成酶，从而，使细胞内乌着