噬血细胞增多症.ppt

噬血组织细胞增多症(HPS) 单核--组织细胞增生症及其相关疾病的分类 一.组织细胞增生症 1.Ⅰ类：朗格汉斯组织细胞增生症： ⑴良性（反应性）朗格汉斯组织细胞增生症 噬酸肉芽肿，汉许克综合征，复发性朗格汉斯组织细胞增生症， 先天性自愈性组织细胞增生症。 ⑵恶性朗格汉斯组织细胞增生症 勒雪氏病，朗格汉斯细胞淋巴瘤，树突细胞淋巴瘤。 2．Ⅱ类：单核-巨噬细胞系组织细胞增生症 ⑴噬血组织细胞增多症(HPS)- 原发性:家族性噬血细胞—淋巴组织细胞增生症 继发性:感染—相关性噬血细胞综合征 肿瘤相关性噬血细胞综合征 其他原因所致噬血细胞综合征 ⑵伴巨大淋巴结肿的窦性组织细胞增生症 ⑶幼年黄肉芽肿 ⑷网状细胞瘤 ⑸其他未明原因 3．Ⅲ类：恶性单核细胞-组织细胞病 ⑴单核细胞白血病； ⑵恶性组织细胞增生症； ⑶真性组织细胞性淋巴瘤；恶性树突组织细胞增生症。 二.溶酶体储积病 神经鞘磷脂储积病 糖蛋白储积病 粘脂储积病 粘多糖储积病 其他溶酶体储积病 ⑴噬血组织细胞增多症（HPS）； 噬血细胞性淋巴——组织细胞增生症(ＨＬＨ)是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。分原发性及继发性. 原发性:家族性噬血细胞—淋巴组织细胞增生症（FHL） 继发性:1.感染—相关性噬血细胞综合征（IAHS） 2.肿瘤相关性噬血细胞综合征 （MAHS） 3.其他原因所致噬血细胞综合征 家族性ＨＰＳ死亡率极高,如果不给予干细胞移植或骨髓移植等有效治疗，患者在发病2个月内死亡。继发性ＨＰＳ死亡率也高达20%～70%。发病年龄越小,死亡率越高。其临床表现相同,主要有持续发热、肝脾肿大以及神经系统受累的症状和体征。 实验室检查可见全血细胞减少、高脂血症、低纤维蛋白原血症、血浆铁蛋白增多、肝功异常,骨髓、肝、脾、淋巴结活检可见明显的组织细胞增生伴吞噬血细胞现象,骨髓、(单核巨噬细胞中可见被吞噬的红细胞、粒细胞、血小板及淋巴细胞等),并由此得名。 原发性ＨＬＨ“家族性噬血细胞性(噬红细胞性)淋巴组织细胞增生症,”其病因尚不清楚,但通过对ＦＥＬ患者谱系的基因分析研究表明,它可能是一种常染色体隐性遗传病,相关基因定位在9号染色体(9ｑ21 3 22)或10号染色体(10ｑ21 22),其中位于10ｑ21的穿孔素基因突变报道较多。 继发性ＨＬＨ多是某种原因启动了免疫系统的活化机制引起的一种反应性疾病。常见的原因有病毒、细菌、寄生虫、真菌、立克次体，迄今文献报道的引起ＨＰＳ的病毒有:巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、麻疹病毒、腺病毒Ⅱ型、流感病毒Ａ、乙型肝炎病毒、登革热病毒、柯萨奇病毒Ａ9、风疹病毒、人类免疫缺陷病毒和人类微小病毒Ｂ 19。已知诱发ＨＰＳ的病原体还有细菌(肠道革兰阴性杆菌、嗜血杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、布鲁菌,分枝杆菌),真菌(组织胞浆菌、念珠菌、隐球菌,毛孢子菌),立克次体(鹦鹉热、恙虫病),支原体和寄生虫(利什曼原虫)等。 ＨＰＳ也可继发于恶性肿瘤和自身免疫病,一些先天性免疫缺陷也可表现ＨＰS(通常将由上述原因引起的ＨＬＨ称为ＩＡＨＳ)、恶性肿瘤(ＭＡＨＳ)、某些自身免疫病、药物(如苯妥英钠)以及长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养等。 不同类型的ＨＬＨ发病机制上的区别在于引起细胞增生的机制不同。 ＦＥＬ可能是在某种刺激因素作用下由于免疫调节功能的遗传缺陷引起活化的巨噬细胞增生失控。多数人认为ＦＥＬ由基因突变引起,特别是对位于染色体10ｑ21 22的穿孔素基因近年研究较多。穿孔素的作用是协助颗粒酶从细胞毒细胞进入靶细胞。 近年发现，细胞毒淋巴细胞和自然杀伤细胞ＮＫ，除了行使免疫监视和免疫防御功能外,还兼有免疫调节功能。,穿孔素基因突变后细胞毒细胞和ＮＫ细胞对靶细胞的作用减低或无作用,不能杀死被感染的细胞并除去病原体,持续的抗原刺激Ｔ细胞和ＮＫ细胞,导致大量包括ＩＦＮ γ、ＧＭ ＣＳＦ(集落刺激因子)在内的细胞因子产生, 这些细胞因子引起巨噬细胞活化，病理改变如骨髓、肝、脾和淋巴结内大量激活的淋巴细胞、组织细胞和吞噬细胞积聚,造成毁坏性组织器官浸润和炎性细胞因子大量产生,以及由此引发的一系列临床症状,都是由于ＣＴＬ和ＮＫ细胞的细胞毒途径的免疫下调功能障碍所致。 ＩＡＨＳ的机制可能在于Ｔｈ1与Ｔｈ2细胞的失衡。感染因素使Ｔｈ1细胞过度活化,活化的Ｔｈ1细胞分泌ＩＮＦ γ、ＧＭ ＣＳＦ等细胞因子，活化巨噬细胞和细胞毒Ｔ细胞发病机制，目前认为噬血细胞综合征发病机制与免疫调节异常有关。 ＭＡＨＳ发病机制可能是肿瘤细胞分泌细胞因子,如ＴＮＦ α、ＩＬ 18、ＩＬ 6及ＩＮＦ γ,或者肿瘤细胞活化淋巴细胞使其分泌这些细胞因子,过度激活